高敏心肌肌钙蛋白的定义和分类
复旦大学医学院附属中山医院检验科主任潘柏申教授指出,心肌损伤标志物的临床应用从最初的天冬氨酸氨基转移酶(AST)直到当今的心肌肌钙蛋白(cTn),生物标志物检测敏感度和特异性越来越高。近年来,高敏感方法检测cTn的技术克服传统方法的弱点,大大提高检测敏感度和特异性。一般认为,达到检测不精密度CV≤10%的最小检测值接近第99百分位值、且至少能在50%的表面健康人群中检测出cTn的试剂方可称为hs-cTn试剂。
目前,国内外临床实践中应用的hs-cTn诊断试剂有许多种,潘教授介绍了美国学者Apple的分类方案:根据检测方法在参考上限第99百分位值的CV分为指南可接受(CV≤10%),临床可接受(10%<CV≤20%)和不可接受(CV>20%)。该方案又根据不同检测方法在表面健康人群中检测出cTn的比例,分为四个水平:检出率<50%为水平1;检出率50%~75%为水平2;检出率75%~95%为水平3;检出率>95%为水平4。图1所示为各种试剂的检测性能和分类。
高敏心肌肌钙蛋白的临床应用
hs-cTn不仅是最新版心肌梗死统一定义的首选生物标志物,其临床应用还扩展至危险分层、预后判断、其他心脏疾病甚至其他病变。2012年,美国心脏病学学会基金会(ACCF)发布肌钙蛋白升高临床解释专家共识,对cTn的临床应用作了详细的介绍。在此次专家研讨会上,三位专家也总结了hs-cTn的临床应用。
急性冠状动脉综合征(ACS)的早期诊断
复旦大学医学院附属中山医院葛均波院士指出,hs-cTn的临床应用大大改善了ACS的早期诊断。由于hs-cTn检测试剂的灵敏度大大高于传统方法,因此显着缩短诊断急性心肌梗死所需时间。应用传统cTn试剂通常需要等待6小时才能观察到cTn有意义的升高,而采用hs-cTn试剂,只需2~3小时就可检测到有助于临床诊断的cTn升高,可早期建立或排除诊断。hs-cTn的动态变化更有助于排除诊断,可有效分配医疗资源。图2为《高敏心肌肌钙蛋白在急性冠状动脉综合征(ACS)中的应用中国专家共识》推荐的ACS早期诊断流程。
中南大学湘雅二医院赵水平教授也强调hs-cTn对早期诊断ACS的重要性,并特别指出hs-cTn检测值的动态变化对建立和排除诊断的重要意义。无论是相对值还是绝对值的变化,都可提示心肌梗死的存在。有研究甚至显示1小时内重复检测,hs-cTn值的变化即可诊断心肌梗死。
潘教授在中山医院诊断为急性心肌梗死的患者中,发现90%的患者入院即刻hs-cTn已升高,若采用传统方法可能仅检测出70%患者。hs-cTn检测方法的阴性预测值和阳性预测值均很高,非常有利于排除或建立诊断。
ACS危险分层和预后判断
三位教授一致认为,hs-cTn对ACS早期危险分层和预后评估意义重大。多项临床研究提示,hs-cTn与传统检测方法比较,改进了急性心肌梗死危险分层,能更好识别1年后心肌梗死再发和死亡的ACS患者,hs-cTn检测值升高是ACS患者长期预后的独立预测因素。
根据hs-cTn进行危险分层和预后判断,有助于决定治疗方案。2011年ESC非ST段抬高ACS指南中,cTn水平升高是高危分层的主要标准,而符合高危标准的患者应尽早(72小时内)进行有创干预。
因此,在临床实践中,采用hs-cTn,有助于尽早对患者进行危险分层和预后评估,结合患者其他临床状况,作出最佳治疗选择。
鉴别诊断
葛院士指出,cTn在心肌损伤时释放进入血液循环,hs-cTn可检测出极其微小的心肌损伤,因此,其他心脏疾病也可检测出hs-cTn升高。临床医生面对这种情况,需注意与ACS的鉴别诊断。稳定性心绞痛可检测出hs-cTn升高,但无动态变化。急性和慢性重度充血性心力衰竭、高血压危象、快速/缓慢性心律失常、心肌炎等炎性疾病、主动脉夹层等其他心脏病变也可出现hs-cTn升高。另外,肺动脉栓塞、急性或慢性肾衰竭、呼吸衰竭、脓毒症等其他疾病同样可检测出hs-cTn升高。
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