Michael W. Rich 美国华盛顿大学医学院
既往研究证实,在高达80岁血脂异常患者中应用HMA-CoA还原酶抑制剂(他汀类)能降低心血管(CV)发病率及死亡率。但在≥85岁以上老年人群中相关数据甚少,对其使用他汀尚存争议。
高胆固醇是否是高龄老人危险因素尚不明确
证实高胆固醇是≥85岁患者危险因素的研究较少。一项对724例≥85岁社区居民平均10年随访的研究发现,总胆固醇水平与全因死亡率呈负相关,即胆固醇水平越高,死亡率越低。而胆固醇水平与CV死亡率并不相关。近期一项研究对325例年龄≥85岁的受试者随访14年,发现总胆固醇及非高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均与死亡率呈负相关。因此,尚不确定胆固醇水平是否为高龄老年人群全因死亡或CV死亡率的重要危险因素。
缺乏他汀对高龄老人有益的临床研究证据
大多数重要临床试验均排除高龄老年患者,故难以评估他汀对高龄老年人群的潜在益处。PROSPER试验入选5804例70~82岁患者,平均随访3.2年,结果显示普伐他汀能使冠心病死亡、非致死性心肌梗死、致死/非致死性卒中复合终点降低15%,但不同年龄亚组分析尚未报道。JUPITER试验入选5695例≥70岁患者,将其随机分为瑞舒伐他汀或安慰剂组,平均随访1.9年,发现瑞舒伐他汀能使首次CV事件主要复合终点发生率降低39%。与PROSPER试验一样,该试验也未报告不同年龄亚组的分析结果,且其入选受试者中≥85岁者极少。
鉴于缺乏他汀对高龄老年人群的明确获益,需关注该特殊人群应用他汀的潜在危害。除可引起肌痛及肌无力外,有些研究还提示他汀能引起认知功能障碍。因此,美国FDA已要求制药商必须在商品说明中添加潜在不良反应警示标签。他汀还能减少能量、引起疲劳,尤其在女性患者中。总之,目前尚无令人信服的有关他汀对高龄老人有益的证据,亦有证据显示其存在潜在危害。一般来说,在高龄老年人群中应避免使用他汀。
特定高龄人群可应用他汀
尽管如此,仍有人主张在特定老年人群中可应用他汀。需强调,缺乏具有益处的证据与“证据显示其缺乏益处”不同。目前,尚无令人信服的他汀对高龄老年人群有益或有害的证据,只有在经过仔细、良好的临床判断之后才可对其应用他汀。≥85岁发生冠状动脉事件(如心肌梗死或血运重建)的患者,有较高的事件复发及死亡风险。鉴于PROSPER研究及心脏保护研究均表明他汀对85岁患者仍具有有效的二级预防作用,推断他汀可能适应于85岁、无禁忌证以及预期寿命较长的患者。为达到最佳获益,老年人群应选用与年轻人群相同的治疗目标。虽然老年患者应用他汀后肌痛、认知障碍、疲劳等不良风险增加,但与心肌梗死复发相比,这些不良反应较为轻微,且在停用他汀后能逆转。因此,并非所有≥85岁高脂血症患者均能应用他汀,在未来更多证据出现前,他汀强化降脂治疗仅能合理应用于特定高危高龄患者。