加拿大研究者发现注射ApoA-1类似物可改善主动脉瓣狭窄小鼠的主动脉瓣面积,并减少主动脉窦壁增厚和狭窄主动脉瓣的胶原含量。ApoA-1可模拟HDL在体内的作用。
Jean-Claude Tardif 博士(加拿大Montreal心脏研究所)称,发达国家有大量老龄人口,主动脉瓣疾病患病率越来越高,本研究发现使该治疗离临床应用又近了一步。Tardif等曾证实被喂食富含胆固醇和维生素D2饮食的兔主动脉瓣面积减小。
本研究将发表在8月的British Journal of Pharmacology上,Tardif和和第一作者Juliette Trapeaux(Montreal心脏研究所)等使用两种不同的小鼠模型。第一种和既往兔模型相似,为使用ApoE-/-小鼠的高胆固醇血症钙化模型,第二种为加速老化小鼠,可发生纤维变性主动脉瓣膜病。两种小鼠主动脉瓣膜面积和基线相比均下降约15%。所有测量都使用连续超声心动图。随后予以两组小鼠ApoA-1类似物或盐水输注治疗。两种模型中,使用ApoA-1类似肽治疗的小鼠瓣膜狭窄期的主动脉面积损失都恢复约30%。和注射安慰剂相比,注射ApoA-1的小鼠最大主动脉窦壁厚度、总胶原含量和主动脉根壁厚度都有所降低。
本研究中Tardif等使用的是22个氨基酸肽,为ApoA-1片段,“具有所有人类HDL中ApoA-1的关键特性”。他汀类药物也被用于主动脉瓣疾病研究,但结果大多令人失望。Tardif介绍,既往的兔实验证实,降低LDL-C并无显著作用,需升高HDL。ApoA-1类似物也用于冠心病研究,两种疾病有类似之处。
British Journal of Pharmacology 2013