2010年SHIFT研究结果正式公布。围绕该试验的重要成果，研究人员随后进行了大量的亚组分析和延伸性的分支研究，其结果不断发表于包括欧洲心力衰竭（心衰）大会在内的大型国际会议中，为我们完善心衰治疗带来了丰富和新鲜的资讯及成果。此次欧洲心衰大会上，针对SHIFT试验后续研究的结果，多位来自不同国家的学者展开了热烈的交流。研究人员孜孜不倦的探索精神和层层深入的严谨分析让我们对伊伐布雷定的作用有了更深的认识，也对优化心衰管理有了更为充足的信心。
心率控制--伊伐布雷定的获益根源
瑞典哥德堡大学的Swedberg教授对欧洲心脏病学学会（ESC）2012指南对伊伐布雷定的推荐进行了解读。指南推荐NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级、左心室射血分数（LVEF）≤35%的心衰患者，在充分的β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、醛固酮拮抗剂治疗的基础上，如心衰症状持续存在，心率≥70次/分，则应加用依伐布雷定（Ⅱa类推荐，B级证据）以减少心衰再住院风险。他认为对于窦性心率的心衰患者，将心率控制在60次/分是改善心衰症状及预后的重要靶点。波兰弗罗茨瓦夫医科大学的Dr. PiotrPonikowski基于心衰的流行病学趋势和管理，探讨了心衰治疗中持续面临的挑战--心率控制，分析了来自美国的流行病学调查研究，指出心衰发病率和死亡率逐渐增高。且随着糖尿病和肥胖患者比例的增长，心衰或可成为未来严重危险人类健康的疾病。既往的ESC指南就心衰的演变不断进行更新。尤其ESC2012指南新加入了对伊伐布雷定的推荐，这对降低心衰住院率提供了有效保障。SHIFT研究证实了心率每增加1次，患者因心衰死亡和入院的风险增加3%。一项心衰注册调查表明得出结论，50%以上的心衰患者的心率≥70次/分。2010年波兰一项研究对5563例慢性收缩性心衰患者（LVEF≤45%）的静息心率与指南推荐的β受体阻滞剂剂量的关系进行了分析，结果表明两者间无显著关联。而Dobre D等2007年发表的研究表明，即使给予指南推荐的最大剂量β受体阻滞剂，患者的生存质量也未受到明显影响。而SHIFT研究中，伊伐布雷定组较对照组，心率平均下降10次左右。归因分析发现，伊伐布雷定组患者的获益正是源于心率降低。因此，Dr. PiotrPonikowski认同指南对伊伐布雷定的推荐，他认为伊伐布雷定完全能够解决心衰患者心率控制不佳这一难题。
伊伐布雷定提供全面的心衰管理
SHIFT研究结果显示，心率快是心衰的危险因素，应用伊伐布雷定选择性降低心率可改善患者的心血管预后。来自法国巴黎心血管研究所的Michel Komajda教授对SHIFT研究的一系列亚组分析进行了荟萃和总结，让我们对伊伐布雷定的疗效有了更全面和深入地了解。
一项为期8个月的亚组分析证实了伊伐布雷定对接受最大剂量β受体阻滞剂治疗患者的安全性。Inger Ekman等开展的基于SHIFT研究的堪萨斯心脏病询问调查通过12个月的追踪发现，接受伊伐布雷定组患者较安慰剂组的症状、生存质量及社会活动能力均有所改善。Jean-Claude等的研究则应用超声技术解答了伊伐布雷定改善心功能的机制在于提高左心室收缩末期容量指数。Michel Komajda等发现对已接受或未接受醛固酮拮抗剂治疗的心衰患者，伊伐布雷定的疗效相同。Jeffrey S.Borer等研究显示，伊伐布雷定可降低患者总的住院率和再次入院率。本届欧洲心力衰竭大会上，2项关于伊伐布雷定的最新亚组分析被公布。一项亚组分析以严重心衰患者（LVEF<20%或NYHA心功能分级Ⅱ级）为研究对象，证实了伊伐布雷定对此类患者的安全性和疗效。另一项研究发现对不同年龄组的患者，伊伐布雷定均能显示出明显获益。L Tavazzl等将6505例心衰患者按年龄分为<53岁、60～69岁和>69岁3组，观察伊伐布雷定对各组患者心血管预后、心率的作用及不良反应。结果显示，伊伐布雷定可减少所有分组患者主要终点的发生风险，降幅在最年轻组为38%，年长组为16%（图1）。此研究提示，伊伐布雷定的疗效及安全性并未受到年龄限制。
图1. 伊伐布雷定可减少不同年龄组患者主要终点的发生风险
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