出于对高钾血症、低血压和肾衰竭及多药联合使用不增加获益的担忧，欧洲药品管理局（EMA）正在对双联肾素-血管紧张素系统（RAS）阻滞剂（ARB、ACEI和直接肾素抑制剂）和单个RAS药物在临床实践中的安全性进行比较。
研究基于Harikrishna Makani博士和Franz Messerli博士（美国St Luke-Roosevelt’s医院）的一项大型meta分析，对联合使用ACEI和ARB治疗高血压和心力衰竭的风险和获益进行评估。2012年EMA不推荐将直接肾素抑制剂阿利吉仑和ACEI或ARB联合使用，禁用于糖尿病或中重度肾功能不全患者。
2009年加拿大高血压教育项目（CHEP）不推荐联合使用ARB和ACEI。2009年Messerli在JACC上发表看法，号召医生避免使用双联RAS阻滞剂，Messerli和CHEP的推荐都基于ONTARGET研究，该研究显示替米沙坦不优于雷米普利，两者联用会增加不良事件，无临床获益。另一项对ONTARGET研究肾脏结果的预指定分析显示，ARB/ACEI联用增加透析风险，升高血肌酐水平，增加死亡。
美国心脏协会（AHA）指南目前未推荐联合使用ACEI和ARB，但也未直接警告不要联用。美国FDA也未发布任何警告。Messerli希望最新的EMA回顾能促使美国FDA的行动。
Messerli说，"很明显，加拿大首先发现了这个情况。4年前加拿大高血压指南就警告不要联合使用ARB/ACEI。目前欧洲已察觉并开始考虑双联RAS阻滞剂没有意义。迟做总比不做强。我们想知道美国FDA会拖延多久，使成千上万的患者暴露于可能有害的联合治疗。"
BMJ 2013