基于基因的生物起搏器在体内显示出有效的起搏器功能,但尚未被设计用于生成基础心率60?90次/分钟以及活跃的自主应答。Boink及同事检验下述假设:基于超极化激活的环核苷酸门控(HCN)生物起搏可以通过骨骼肌钠通道(SkM1)共表达得到改善。腺病毒SkM1、HCN2或HCN2/SkM1被注射入房室传导阻滞狗的左束支。在心率(静息约80次/分,最大约130次/分)(图6)、不依赖备份电子起搏以及昼夜节律或肾上腺素输注期间起搏器功能调节增强方面,HCN2/SkM1 LBB注射的狗显示出非常稳定的体内心脏起搏器活性,优于SkM1或HCN2单用。在HCN2基础上添加SkM1,相比其他已发表的设计结构,可能提供了更适合临床的生物心脏起搏器策略。
图6 三组动物的最大心率
J Am Coll Cardiol.2013;61(11):1192-1201.