广东省人民医院心内科陈鲁原教授指出，难治性高血压患者心脑血管事件风险增高，但其定义不明确。如果在生活方式改善基础上，规律服用包括利尿剂在内的3种不同机制降压药物，血压不能达标，或需至少4种药物方能达标，临床称为难治性高血压。不能控制血压的时间有认为是3个月，有认为是4～6个月。
难治性高血压的药物治疗一般推荐合理的至少3药联合方案，也即组合合理、剂量足够。通常的三药联合推荐肾素血管紧张素系统RAS阻断剂（RASI）＋钙离子拮抗剂（CCB）＋噻嗪类利尿剂。容量负荷过重是高血压难以控制的常见原因，增加利尿剂剂量是控制难治性高血压的主要手段。如能针对特定人群或病理生理特点，确定以某1～2种药物为基础，降压效果将更好。例如，老年单纯高血压，宜以CCB为基础，联合过程中首先加量。
第四种药物可选择盐皮质激素拮抗剂、β受体阻滞剂和α受体阻滞剂。肥胖患者往往存在胰岛素抵抗，胰岛素可增加钠重吸收，对此类患者加用螺内酯或依普利酮，可加强降压效力。
如果加用第四种药物仍不能达标，可以考虑肾脏去神经术的建议，但第五种药物仍在视野之内，如中枢升级抑制药物、降低主动脉压的硝酸盐类。此外，非常规联合方案也可能有效，如两种CCB联合β受体阻滞剂和α受体阻滞剂。
药物治疗难治性高血压的临床路径如下：
