研究背景：射血分数（EF）保留的心力衰竭（HF），即舒张性心力衰竭（DHF）很常见。HF相关动物及人体研究表明，磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂可能对增强DHF患者心血管功能具有多效性。RELAX试验旨在通过检测治疗24周后峰值摄氧量（VO2），探讨与安慰剂相比，长期应用PDE-5抑制剂能否改善DHF时运动能力。
方法：RELAX试验是一项由NHLBI资助的HF临床研究网络中开展的双盲、安慰剂对照、随机临床试验。主要入选标准是纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ~Ⅳ级、EF≥50%、NT-proBNP增高（>400 pg/ml）、静息或运动后肺毛细血管楔压增高、心肺运动试验时峰值VO2≤60%及呼吸交换率（RER）≥1.0。首先给予西地那非或安慰剂（20 mg，3次/d）治疗12周，然后以60 mg，3次/id剂量再治疗12周。研究主要终点是治疗24周后峰值VO2变化，次要终点包括治疗24周后临床综合状态评分及6分钟步行距离（6MWD）改变、治疗12周后主要及次要终点。探索性终点包括超声心动图、心脏核磁共振成像及生物标志物，主要用于观察研究药物对心血管结构及功能影响。216例患者中，RELAX有85%效力识别峰值VO2变化1.2 ml/kg/min的差异。所有统计采用预定的、双侧检验和意向治疗分析。
结果：入选、随访和建立数据库已完成。216例患者基线特征如下：平均年龄69（62～77）岁，女性48%，85%伴高血压，43%患糖尿病，体重指数（BMI）为33(28～39) kg/m2，NYHA心功能分级Ⅱ级和Ⅲ级者分别有46%和54%，峰值VO2为11.7（10.2～14.4） ml/kg/min，峰值RER为1.09（1.02～1.15），6MWD为308（229～383）m。
结论：目前尚无提高DHF运动能力的有效治疗方案，RELAX是首项PDE-5抑制剂用于DHF治疗的多中心试验，有助于确定这种干预方式能否提高DHF患者运动能力。