与结合珠蛋白（Hp）1-1基因型相比，Hp2-2基因型个体生成一种功能失调的蛋白质，无力防护血红蛋白驱动的氧化损伤。血红蛋白的糖基化可能进一步干扰Hp2-2蛋白活性。Cahill及同事在来自护士健康研究的一个病例对照队列和包含2070例个体的复制队列中，确定糖化血红蛋白（HbA1c）浓度和Hp基因型，并结合强壮心脏研究（Strong Heart Study）数据。汇总分析显示，Hp2-2基因型和HbA1c升高（> 6.5%）的受试者与Hp1等位基因和HbA1c <6.5%的受试者相比，冠心病相对风险为7.90，而Hp2-2基因型和HbA1c<6.5%未增加风险。这些结果可能有助于解释文献关于血糖控制与心血管疾病结果相关性的不一致，以及既往研究中Hp基因型与冠心病的不一致（图10）。
图10 高血糖患者Hp2-2基因型增加冠心病风险的可能机制
J Am Coll Cardiol.2013;61(7):728-737.