Hoefen及同事研究一种系统水平计算机模型,预测离子通道功能复杂变化对整体心脏节律的影响以及对长QT综合征(LQTS)患者风险的影响。纳入633例LQT1患者,共有34个基因突变(图12)。测定突变的细胞电生理功能,测定每个突变对跨膜复极的影响,并与心脏事件(晕厥、心脏骤停未遂和心脏性猝死)风险相关联。多变量分析表明,该模型所计算的突变特异跨膜复极延长(TRP)与心脏事件风险增加相关,TRP每延长10 ms,风险增加35%,独立于患者QTc。
图12 基因突变的位置
J Am Coll Cardiol.2012;60(21):2182-2191.