背景：尽管复合维生素被用来预防维生素和矿物质缺乏，有看法认为复合维生素可能能够预防心血管疾病（CVD）。观察性研究中规律服用复合维生素和CVD的关系结果不一致，无复合维生素的长期临床试验。
目的：为确定长期符合维生素补充是否能够降低男性主要心血管事件风险。
方法：医师健康研究II是关于每天常规补充复合维生素的随机、双盲、安慰剂对照试验。1997年开始，持续治疗并随访至2011年6月1日。共入选14 661例美国男性医师，入选时年龄50岁或以上（平均64.3 ± 9.2岁）。其中754人随机时有CVD病史。干预：每天复合维生素或安慰剂。主要结果：主要心血管事件的复合终点，包括非致死性心肌梗死（心肌梗死）、非致死性卒中和CVD死亡率。次级结果包括心肌梗死和卒中。
结果：在平均11.2（4分位距 10.7-13.3）年的随访中，共确认1732例心血管事件。与安慰剂相比，每天服用复合维生素对心血管事件无显著影响（复合维生素组和安慰剂组分别为11.0和10.8例事件/1000人-年，HR 1.01，95% CI：0.91-1.10；P=0.91）。每天服用复合维生素对总心肌梗死（3.9和4.2例事件/1000人-年，HR 0.93，95% CI：0.80-1.09；P=0.39），总卒中（4.1和3.9例事件/1000人-年，HR 1.06，95% CI：0.91-1.23；P=0.48）或心血管死亡率（5.0和5.1例事件/1000人-年，HR 0.95，95% CI：0.83-1.09；P=0.47）无影响。对总死亡率也无联系（HR 0.94，95% CI：0.88-1.02；P=0.13）。每天补充维生素对主要心血管事件的影响在有或无基线CVD病史的男性之间无差异（P=0.62）。
结论：在美国男性医师人群中，在经过10年以上的治疗和随访后，每天服用复合维生素未能降低主要心血管事件、心肌梗死、卒中和CVD死亡率。
试验注册：clinicaltrials.gov NCT00270647
维生素预防心血管疾病：用还是滥用？——来自PHSⅡ研究的提示
华琦 谭静 首都医科大学宣武医院
根据抗氧化可以阻止某些疾病发病机制的基础研究和部分流行病学研究的结果及一些专家的推论，不少人认为长期应用抗氧化维生素可在一定程度上预防心血管疾病、肿瘤及老年眼病、认知功能障碍等，从而维生素在人群中的应用范围令人惊讶的宽泛。据报道美国近一半的成人服用维生素以期预防慢性病或为保持健康，为此带来巨大的经济负担，那么维生素真的是健康的“促进剂”吗? 既往发表的观察性研究在复合维生素与降低心血管疾病危险的关系并不明确，新近发表的PHSⅡ研究在这方面给我们带来很有说服力的证据。
PHSⅡ研究是在14 661例美国50岁以上的男性医师进行的一项随机、双盲、安慰剂对照、析因设计的试验，评价长期补充维生素是否能够降低男性主要心血管事件、肿瘤的风险。在平均11.2年的随访中，共确认1732例心血管事件。与安慰剂相比，每天服用复合维生素对心血管事件无显著影响（复合维生素组和安慰剂组分别为11.0和10.8例事件/1000人-年，HR 1.01，95% CI：0.91-1.10；P=0.91）。每天服用复合维生素对总心肌梗死（3.9和4.2例事件/1000人-年，HR 0.93，95% CI：0.80-1.09；P=0.39），总卒中（4.1和3.9例事件/1000人-年，HR 1.06，95% CI：0.91-1.23；P=0.48）或心血管死亡率（5.0和5.1例事件/1000人-年，HR 0.95，95% CI： 0.83-1.09；P=0.47）无影响。对总死亡率也无联系（HR 0.94，95% CI：0.88-1.02；P=0.13）。每天补充维生素对主要心血管事件的影响在有或无基线CVD病史的男性之间无差异（P=0.62）。
PHSⅡ研究是迄今唯一一项评价长期服用复合维生素是否能降低心血管事件风险的大规模随机、双盲、安慰剂对照研究，该研究的人群为美国男性医师，具有很好的依从性并能提供高质量的健康信息，从而使研究结果更有说服力。结论是在美国男性医师人群中，在经过10年以上的治疗和随访后，每天服用复合维生素并未能降低主要心血管事件、心肌梗死、卒中和CVD死亡率。基础研究表明维生素可能通过调节血小板反应性、降低血栓形成风险及调节血管反应性预防心血管疾病，观察性研究亦提示多食用蔬菜水果冠心病、卒中的发病率较低，这些均提示适当剂量的复合维生素可预防心血管疾病。维生素推荐应用营养缺乏、吸收功能障碍及特殊人群，比如孕期哺乳期妇女等。PHSⅡ研究的人群基线营养状态良好，饮食结构相对健康平衡，补充复合维生素并无额外获益。许多有心脏疾病或心血管疾病危险因素聚集的人继续不良生活习惯，以为服用维生素可防治心血管疾病是错误的理念。心血管疾病的防治还是要采取科学的措施，服用经过证实安全有效的药物，不必花费很多钱补充多种维生素。