综览：作用特点成就优化血压管理
实现优化的血压管理，严格血压控制的前提是选择合理、全面的降压药物。ARB类药物凭借积极稳定的降压效果以及鲜明的药物动力学特征在投入临床使用不久便受到关注，迅速跻身一线降压药物行列。基于药物间作用机制的特异性，不同的ARB所产生的降压效果不尽相同，带来的心脑血管获益亦存在差异。最新的循证证据表明，新型ARB奥美沙坦凭借自身的强效降压优势及良好的靶器官保护作用在同类药物中脱颖而出，成为出类拔萃、最具潜力的新一代降压药物。
Oparil 研究纳入588例高血压患者，随访8周，对比了四种常用ARBs的血压降幅，结果显示，与氯沙坦、缬沙坦及厄贝沙坦相比，奥美沙坦能显著降低患者的舒张压。针对35项监测了24小时动态血压的ARB研究进行的荟萃分析也表明，奥美沙坦的降压幅度超越其他所有ARB，且与剂量无关（图1）。具有重要意义的VALUE研究提示，降压应由“越低越好”向“越早越好”转化。而Oparil 研究发现，奥美沙坦在治疗开始仅2周时舒张压和收缩压降幅就达到两位数，显著优于其他ARB。Oparil 研究为奥美沙坦优越的降压疗效和时效性提供了充分的理论依据。不仅如此，在降压的长效性方面，Oparil研究还证实奥美沙坦能更好地实现对全天舒张压和收缩压的有效控制，具有更加理想的24小时降压效果。
随后开展的Smith研究和Brunner研究对Oparil研究的结论进行了有益补充，在分别与其他ARB对比后，奥美沙坦被证明拥有强于缬沙坦、氯沙坦及坎地沙坦的晨峰血压降压达标率。2012年的最新研究--NCT00949884研究为奥美沙坦优越的降压疗效及时效性再添新证据：相较于氯沙坦，无论是在降压幅度、达标率还是24小时动态血压的降压幅度方面，奥美沙坦均更胜一筹。综上可见，正是因为具备强劲、及时、稳定、长效等多重降压能力，奥美沙坦才有望在众多ARB中持续领跑，成就降压经典。
分析：标本兼顾注重血管获益
降压治疗的新理念认为应标本兼顾，即在坚持降压的同时关注心血管等靶器官损害的早期预防。传统ARB在常规剂量范围内的降压疗效已十分明确。随着科研技术的发展，人们发现，新一代ARB奥美沙坦在迅速平稳降压的同时，还具有一些额外的心血管保护作用。
实验室证据显示，早在大动脉粥样硬化发生之前，高血压即可通过氧化应激及炎症反应等促进周围小动脉系统发生硬化和阻力增加。难得的是，EUTOPIA研究和VIOS研究分别从病理学和组织活检层面证实了奥美沙坦可显著降低炎症因子比率，延缓甚至逆转小动脉硬化以及从而为奥美沙坦改善高血压所致的早期阻力小动脉硬化、尽早预防血管损伤的功效提供了明确证据。之后的MORE和OLIVUS试验则通过超声检查从颈动脉和冠状动脉等大血管的角度展示了奥美沙坦降低斑块面积、抑制斑块进程的特质。尽管检查方式不同，但上述研究均证实奥美沙坦在早期血管保护方面作用显著。
ARB强效延缓左室肥厚进展从而保护心脏的作用已得到多项研究的证实，Tsutamoto教授发现，ARB中，奥美沙坦降低左室质量指数（LVMI）的作用明显优于坎地沙坦。针对RAS系统的一些研究提示，血管紧张素转换酶2（ACE2）是血管保护性自我调节的关键点。奥美沙坦可增加ACE2的mRNA表达并诱导ACE2活化，水解AngⅡ成Ang-(1-7)，同时提高NO水平 ，最终起到预防心脏血管重塑、逆转左室壁厚度及血管硬化、纤维化的作用，且这一作用独立于AT1受体的阻断。
论证：真实世界研究阐释全面优势
随机对照试验（RCT）的局限性及医疗技术的发展提升了人们对降压获益实际效果的关注，催生了真实世界研究（RWR）的出现。RWR是以计算机技术为支持前提，将循证医学与经验医学相结合的新型研究模式。相较于RCT的标准化治疗，RWR强调的是更为真实的治疗，其对药物作用于临床后的效果、可能产生的风险以及治疗价值的评估更为准确和可靠。
近来奥美沙坦在高血压治疗领域率先开展了大规模RWS。ARB BP-Outcome研究通过对73 012例高血压患者的13个月治疗随访，验证了无论是否给予其他联合治疗，奥美沙坦的降压效果均优于其他ARB，更大规模地应用以奥美沙坦为基础的治疗方案将会产生更持续一致的血压控制效果。ARB Benefit研究对118 700例高血压患者行真实世界治疗随访约2.5年，证实起始应用奥美沙坦较其他ARB更少发生心脏事件，尤其是心力衰竭事件（图2）；ARB BPEconomic研究则显示了与其他ARB相比，奥美沙坦更为优越的成本效益和达标比率。三项研究于真实世界中全面证实了奥美沙坦优越的降压疗效、安全性以及成本效益，验证了众多RCT证据的实用性，更奠定了奥美沙坦成为全球单药处方第一降压药的典范地位。
深入：独特结构造就完美品质
ARB类药物阻断AngII，激活AT1受体，从而降低血压并保护靶器官的作用机制早有论断。在众多ARB中，奥美沙坦独树一帜，拥有同类药物无法企及的优势。造就奥美沙坦成为新一代降压药物典范的根源究竟如何？研究发现，奥美沙坦的完美品质源于其独特的基因密码--2046：较其他ARB药物，奥美沙坦拥有“羧基+羟基”独特双链结构；双链结构使其与AT1的4个位点紧密结合；结合后AT1完全顺时针转位至“0”活性；上述机制进一步加强了奥美沙坦与AT1受体的结合，并抑制了AT1受体的化学和机械牵张激活，因而降压效果超越6种其他ARB药物。此外，奥美沙坦还可升高血管保护因子ACE2的mRNA表达及活性，降低ACE表达和活性，有效改善动脉硬化及粥样硬化，改善早期血管损伤。奥美沙坦的诸多优点使其备受临床医生青睐，被誉为降压领域的“Super ARB”。
结语：
本届ARB论坛从学术前沿的高度阐释了降压治疗“一个坚持，两个关注”的基本原则，即坚持降压获益，关注早期干预血管损害以及关注临床实践和经验。在竞争日益激烈的降压药物中，新一代ARB奥美沙坦借助卓越的降压及血管保护优势为我们详解了这一原则的本质，进一步夯实了其全球降压单药处方第一的领袖地位。未来，奥美沙坦仍将继续前行，在血压治疗领域中发挥优势，为患者带来更多获益。