最新2期临床研究数据显示，对于原发性高脂血症患者，即使已使用高剂量他汀，使用抗- PCSK9单克隆抗体REGN727/SAR236553仍可大幅度降低LDL水平。文章10月31日在线发表于New England Journal of Medicine，研究者是Eli Roth博士领导的团队(Sterling研究小组)。Roth说，“在阿托伐他汀80 mg之外给予REGN727/SAR236553可使LDL进一步降低50%-60%”
研究共纳入92例服用阿托伐他汀10 mg至少7周后，LDL水平≥100 mg/dL的患者。患者随机服用阿托伐他汀80 mg/日+REGN727/SAR236553，阿托伐他汀10 mg/日+ REGN727/SAR236553或阿托伐他汀80 mg/日+安慰剂，治疗8周。REGN727/SAR236553每2周1次皮下注射。结果显示，与基线相比，接受抗-PCSK9抗体治疗的患者与单用阿托伐他汀80 mg的患者相比，LDL降幅大大增加。所有接受抗体治疗的患者LDL水平均低于100 mg/dL，90%低于 70mg/mL，而单用阿托伐他汀80 mg的患者，这两个比例分别为52%和17%。在既往REGN727/SAR236553的研究中，接受抗体治疗的患者Lp(a)水平下降近1/3。而接受抗体治疗的患者中，服用阿托伐他汀80 mg或10 mg，LDL降幅相差不大。Roth说，“这可能提示使用抗体治疗时有最大效应，他汀剂量对血脂水平不会有很大影响。”
PCSK9可与LDL受体结合，阻碍其与LDL解离和清除。而抗-PCSK9抗体与PCSK9结合，防止其与LDL受体结合，使得LDL受体可循环，从而更多LDL被清除。但他也强调，尽管如此，他汀有降低事件的证据，高剂量他汀仍然是治疗的基石，目前抗体治疗还只是他汀治疗的补充。但许多患者无法耐受高剂量他汀，即使能耐受，加用抗体治疗似乎也能带来更多获益。抗体治疗副反应轻微，只有轻微的注射部位反应和肝酶轻度升高。
New England Journal of Medicine 2012