问题：大环内酯类抗生素被认为致心律失常，其中阿奇霉素的心脏毒性最小。阿奇霉素升高心血管死亡风险吗？
方法：从1992年（阿奇霉素进入临床）至2006年，评估一个田纳西州医疗补助队列，该队列被设计用于检出与药物短期心脏影响有关的死亡风险升高。研究设计排除了有严重非心血管疾病且住院后不久的患者。该队列包括了服用阿奇霉素（347 795例处方）的患者、未服用抗生素的倾向评分匹配者（1 391 180例对照者）以及服用阿莫西林（1 348 672例处方）、环丙沙星（264 626例处方）或左氧氟沙星（193 906例处方）的患者。
结果：平均年龄48.6岁，77.5％为女性。在5天治疗期间，与那些未服用抗生素的患者相比，服用阿奇霉素患者心血管死亡［风险比（HR），2.88］和因任何原因死亡（HR，1.85）的风险升高。在此期间，服用阿莫西林的患者死亡风险未升高。相对阿莫西林，阿奇霉素与心血管死亡（HR，2.49）和因任何原因死亡（HR，2.02）的风险升高相关，据估算每1百万个疗程有47例额外心血管死亡；处于心血管疾病风险最高十分位数的患者每1百万个疗程估计有245例额外心血管死亡。阿奇霉素与环丙沙星相比，心血管死亡风险显著较大，但与左氧氟沙星相比无显著差异。
结论：在5天的阿奇霉素治疗期间，心血管死亡有绝对值小幅增加，在基线心血管疾病高风险的患者中最为明显。
观点：阿奇霉素由于用法简单和长时间的组织浓度，往往是呼吸道感染的抗生素选择。在5天药用期间，作者发现心血管死亡风险升高，但在随后的5天里则未升高。医生在单独使用或与抗心律失常药物一起使用时，需要考虑致心律失常作用以及与一些他汀类药物的相互作用。与阿莫西林或对照组相比，环丙沙星并未导致心血管事件增加。（Debabrata Mukherjee， MD）
N Engl J Med 2012;366:1881-1890.