来自德国的Stefan Störk教授在今天的ESC大会上报道了他研究:和肽素可以预测心力衰竭患者的预后。和肽素水平的增高与典型心力衰竭的发病率增加、严重程度加重以及全因死亡风险的增加皆相关。
Störk教授认为:“知晓一种慢性疾病的预后,能够帮助医师为患者量身制定治疗方案的速度及强度。和肽素,一种影响水钠平衡的应激激素,能够实现对心力衰竭患者预后的估计。”
心力衰竭已成为工业化国家最常见的出院诊断和花费最多的疾病之一。人口老龄化和冠状动脉心脏疾病的治疗策略改善,进一步促进了心力衰竭发病率的急剧上升。Störk教授说“心力衰竭的预后在很大程度上取决于早期成功为患者制定个人治疗策略。在临床实践中,可靠的预后估计非常关键,这直接决定了患者治疗的紧迫性和强度。而基于成功的治疗,预后可能会改善。对于预后的估计一般来自于说明患者一般情况的临床资料、专门的诊断检查或实验室测定。”
心力衰竭患者的容量负荷过重,可导致肺淤血、其他内脏和外周组织水肿。到目前为止,仅有标志心脏肌肉拉伸的利钠肽被确立为可简单测量的用于预后评估的标记物。抗利尿激素是一种参与调节水钠平衡和肾功能的重要激素,临床中不可能直接测量,但它的激素原和肽素(即抗利尿激素前肽的C-末端片段)非常稳定且便于测量。
Störk教授说:“和肽素目前被视为通用标记物;近期研究表明,它可用于提高诊断或排除心肌梗死的速度。”
这项研究中共入选926例跨学科网络心力衰竭研究(INHFS)的患者,对这些患者的和肽素水平与临床特征、实验室指标、合并症、临床结果之间的联系进行了调查。心脏泵血功能下降的患者(即左室射血分数低于40%)因心功能失代偿入院治疗,出院前纳入该项研究。所有患者都进行了非常详细的临床评估和诊断,每6个月通过门诊或电话进行随访。
心力衰竭是一种老年性疾病,因此该研究对象的平均年龄为68岁,71%为男性。大约有一半的患者存在严重心力衰竭(44%NYHA心功能III级或IV级),重要的合并症较多见,如糖尿病,肾功能不全和贫血。
下表显示了和肽素基线水平逐步增加(即四分位数)的相关差异,和肽素水平的增加与患者年龄增长及更严重的心力衰竭(NYHA心功能分级III/IV级)相关,所有四分位数水平患者中有类似的血钠水平,缺血引起的心力衰竭发生率也相似。
随着和肽素水平上升,患者的肾小球滤过率可能更低。Störk教授认为:“这表明较高的和肽素水平预示着较差的肾功能,并且糖尿病和贫血患者的比例也随着和肽素水平上升有所增加。”
左室射血分数下降与和肽素水平增加相关。Störk教授说:“这表明和肽素还与心肌收缩力的强度有关,和肽素水平较高的患者左室射血分数较低,表明他们的心脏无法有效泵血。”
全因死亡风险随着和肽素水平的上升而增加。随访540天,最低四分位数和肽素水平(10.10pmol/L)患者的全因死亡率为10%,这种风险在第二个四分位数(10.11-20.35pmol/L)上升到12%,第三个四分位数(20.36-40.60pmol/L)为19%,以及在最高四分位数(40.61pmol/L)达到39%。Störk教授说:“全因死亡的风险与和肽素水平有较高相关,最高四分位数几乎是最低四分位数的4倍。”
研究人员分别计算了90,180,270,360,450和540天在每个四分位数和肽素水平患者的累计存活率(即活着的患者比例)。图1显示了四分位数和肽素水平衡量基线的患者累积生存率,随着和肽素水平的增加累积生存率也在增加,从最低四分位数(<10.1)约10%到最高四分位数(>40.6)的40%左右。在整个随访的540天期间,死亡风险(如测量的风险比[HR])随着和肽素水平上升而增加,最高四分位数的患者是最低四分位数患者的4.7倍。
将其他心力衰竭特征,如年龄,性别,NYHA心功能分级和肾功能进行统计处理,这种联系会减弱,但仍呈高度显着性(在最高四分位数上危险增加一倍)。
在进行第6个月的随访时,把存活患者的血样再次进行了和肽素测量。图2显示了随访6个月后4个四分位数和肽素水平患者的累积生存率,随着和肽素水平的增加累积生存率明显下降。最低四分位数和肽素水平(<10.1)的生存率下降约2.5%,在最高四分位数(>40.6)为约25%。在180-540天的随访期间死亡风险(作为测量的风险比[HR])的增加与和肽素水平的上升相关。在540天随访时,最高四分位数和肽素水平患者的死亡风险是最低四分位数患者的10倍。
Störk教授说:“和肽素预测能力被保留,能够预测在第6个月随访时存活患者的全因死亡风险。
目前的研究发现和肽素水平升高与心力衰竭的典型合并症、心力衰竭的严重程度以及全因死亡风险相关。在6个月随访的幸存者中重复和肽素检测后,发现这种预测能力仍然保留。”
他补充道:“未来的研究需要探究和肽素是否能改善心力衰竭患者的管理,医生也许能够利用和肽素水平测定来帮助心力衰竭患者选择最好的治疗策略。”