肺动脉高压(PAH)病死率和病残率高,右心室功能不全是病死率增加的重要危险因素。血小板衍生生长因子(PDGF)激活与肺血管平滑肌细胞增殖和迁移增多相关,PDGF抑制剂伊马替尼在动物模型中,能减少肺血管重构,降低右心室收缩,改善右心室肥厚。
IMPRES试验(The Imatinib in Pulmonary Arterial Hypertension, a Randomized Efficacy Study)是一项多国多中心、随机安慰剂对照研究,纳入202例WHO功能分级II-IV级的PAH患者,伊马替尼起始200mg每日,调整至40mg每日,随访24周。结果证实伊马替尼改善了主要终点6分钟步行距离,也改善了次级终点各项血流动力学参数,至临床恶化的时间与安慰剂相比无差异。
这项IMPRES试验的亚研究旨在考察在重度PAH患者中,伊马替尼对超声测量的右心室功能的影响。超声参数有三尖瓣环收缩期收缩速度(TAS’)、三尖瓣峰值收缩距离(TAPSE)、右心室Tei指数、右心室部分面积改变(RVFAC)。共有74例IMPRES患者进入这项超声研究。结果显示,在随访12周和24周时,伊马替尼显著增加了TAS、降低了右心室Tei指数,但TAPSE和RVFAC在两组之间无差异。TAS和右心室Tei指数的改变与侵入性测量的肺动脉压相关。伊马替尼还改善了超声测量的左心室大小和舒张功能。
这项研究提示,在PAH患者中,加用伊马替尼,有助于改善心脏功能,特别是右心室功能。