背景:糖尿病动脉粥样硬化(AS)是糖尿病致死或致残的主要原因。AS是一种针对特定抗产生免疫应答的慢性炎症和免疫性疾病,糖尿病患者长期高血糖形成的糖基化终末产物(AGEs)是其致AS的特殊抗原。前期的研究显示,采用过继免疫特定抗原的方法能够有效防治AS。
目的:观察AGEs过继免疫对糖尿病小鼠AS的影响。
方法:选取6周龄ApoE-/-小鼠36只,随机分为3组:治疗组、阳性对照组、阴性对照组。应用腹膜内注射链脲霉素结合高脂饮食喂养的方法建立糖尿病小鼠AS模型。治疗组小鼠在高脂喂养的同时,接受AGE-LDL过继免疫;阳性对照组小鼠在高脂喂养的同时,接受ovalbumin(AS的不相关抗原)过继免疫;阴性对照组小鼠不接受任何过继免疫。小鼠高脂喂养8周后处死。采用免疫组织化学法、组织特殊染色法观察AS斑块形成的部位,计算斑块的面积,评价斑块的稳定性。并观察小鼠的体重、血脂、血糖等的变化。
结果:与对照组相比,治疗组小鼠主动脉弓AS斑块负荷明显降低,主动脉根部AS斑块面积明显减小,AS斑块中巨噬细胞含量显著减少,提示AGE-LDL过继免疫能够抑制糖尿病小鼠AS,增加AS斑块稳定性。而且,与对照组相比,治疗组小鼠血糖水平明显降低,但血脂和体重的变化在3组间无明显差异,提示AGE-LDL过继免疫调节糖尿病小鼠AS的作用并不依赖于对血脂的调节作用。
结论:AGEs过继免疫能够抑制糖尿病小鼠的AS,这将为糖尿病AS的防治提供新思路和新方法。