问题：抑制前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9（PCSK9）对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平有何影响？
方法：两项随机、安慰剂对照研究在健康志愿者中进行， 40例受试者静脉注射PCSK9抗体（REGN727），或32例受试者皮下注射。这两项研究之后开展了一项随机、安慰剂对照、多剂量试验，该试验中纳入21例服用阿托伐他汀的杂合子家族性高胆固醇血症成人，以及30例服用阿托伐他汀（基线LDL-C> 100 mg/dl）或10例仅改良饮食（基线LDL-C> 130 mg/dl）的非家族性高胆固醇血症患者。所有研究的主要终点是安全性；次要终点是血脂谱。
结果：在接受REGN727的受试者中，没有因为不良事件而停用，且在所有研究中，REGN727都降低LDL-C。在多剂量研究中，在联合阿托伐他汀治疗的人群中，50 mg、100 mg和150 mg剂量的REGN727分别使LDL-C水平降低至77.5 mg/dl、61.3 mg/dl和53.8 mg/dl，与安慰剂相比，较基线的改变存在差异，分别为-39.2%、-53.7%和-61.0%（所有比较的P值均< 0.001）。
结论： 在3项I期临床试验中，REGN727在健康志愿者和有家族性或非家族性高胆固醇血症的受试者中显著降低LDL胆固醇水平。
观点：PCSK9蛋白酶是一个很有前景的治疗靶点，被阻断时，应导致LDL-C降低和冠状动脉疾病风险降低。这项研究证实，在多样化的高脂血症人群中，PCSK9的单克隆抗体导致剂量依赖的LDL-C的长期降低，并且是在他汀类药物治疗基础之上发挥作用的。这种治疗在他汀不耐受的患者中可能有用，也有助于在高危人群中与他汀类药物联合以达到LDL-C的极度降低。REGN727对血管事件和长期安全谱的影响将需要进一步的研究。（Daniel T. Eitzman， MD）
N Engl J Med 2012;366:1108-1118.