目的 观察脂肪间充质干细胞(Adipose-derived MesenchymalStem Cells,ADMSCs)早期干预对野百合碱(Monocrotaline,MCT)诱发大鼠肺动脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension,PAH)进程中肺小动脉(Small Pulmonary Artery,SPA)功能的影响。
方法 SD大鼠随机分为三组:对照组(Ctr)、肺动脉高压组(PAH)、脂肪间充质干细胞早期干预组(Early Intervention of ADMSCs,ADMSCs-EI)。一次性腹腔注射MCT 40mg/Kg建立PAH动物模型。ADMSCs-EI组于MCT注射后1周,经左颈外静脉一次性给予ADMSCs(1×106/1ml)。分别于ADMSCs移植后1W、2W、3W,右心导管法测定大鼠的肺动脉平均压(MPAP),并采用离体血管张力法检测大鼠肺小动脉环的内皮依赖性舒张(Endothelium-dependent Relaxation, EDdR)和非内皮依赖性舒张功能(Endothelium-independent Relaxation,EDiR)以及收缩功能(Vasoconstrictive Function,VCF),收缩或舒张敏感性用pD2值表示,pD2表示EC50(激动剂产生其50%最大效应的浓度)以10为底的负对数值。
结果 ADMSCs早期干预后1周,PAH组大鼠肺小动脉环对不同浓度乙酰胆碱(Ach)诱导的EDdR明显减弱,其浓度-效应曲线明显右移,pD2值低于Ctr组[P<0.05];而与PAH组相比,ADMSCs-EI组大鼠肺小动脉环的EDdR明显改善[P<0.05];但是,MPAP、硝普钠(SNP)诱导的EDiR和去甲肾上腺素(NE)诱导的VCF在三组间差异无统计学意义[P均>0.05]。ADMSCs早期干预后2、3周,PAH组大鼠MPAP显著升高,肺小动脉环的EDdR和EDiR显著降低,其浓度-效应曲线显著右移,pD2值显著低于Ctr组[P均<0.05];而与PAH组相比,ADMSCs-EI组大鼠MPAP明显下降,肺小动脉环的EDdR和EDiR明显改善[P均<0.05];但是,NE诱导的VCF在三组间差异无统计学意义[P均>0.05]。
结论 ADMSCs早期干预后2、3周均可以修复受损的肺小动脉内皮依赖性及非内皮依赖性舒张功能,有效地降低MCT诱导的肺动脉高压。