问题：在扩张型心肌病（DCM）患者中，肌联蛋白（TTN）突变的频率如何？
方法：在312例DCM患者、231例HCM患者和249例对照中，采用第二代或双脱氧测序分析TTN基因。在家系中分析基因变异和临床表型的共分离。
结果：共确定了72个改变TTN总长的独特突变（25个无义，23个移码，23个剪接和1个大串联插入突变）。DCM患者（27%）与HCM患者（1%）或对照（3%）相比，TTN突变的频率显著较高。在40岁后高外显率（>95%）的家系中，TTN突变与DCM共分离。有和无TTN突变的患者之间心脏结果发生率相似，男性突变携带者与女性携带者相比，不良事件发生较早。
结论：TTN截断突变是DCM的常见原因，发生于约25%的特发性DCM家族性病例和18%的散发病例中。将检出TTN截断的测序方法整合入DCM遗传检测应该会增加检验的灵敏度，使得我们可以对很多DCM患者更早诊断和治疗干预。
观点：因为TTN是由一个巨大基因编码，心肌病中TTN突变的序列分析一直是不完整的。在大规模受累患者群体中采用现代测序方法，研究者目前已经确定，TTN截断突变是DCM最常见的遗传原因。除了提供对DCM病理生理学的深入了解，这些结果对DCM患者的突变分析和家系筛查有着重要意义。(Daniel T. Eitzman， MD)
N Engl J Med 2012;366:619-628.