问题：CYP2C19基因型和氯吡格雷疗效相关性证据是什么？
方法：纳入报告氯吡格雷代谢、血小板反应性或临床相关结果（心血管疾病[CVD]事件和出血）与CYP2C19基因型信息的研究。研究者提取研究设计、基因分型和疾病结果信息，并探讨偏倚来源。基于来自CURE（急性冠状动脉综合征）和CHARISMA（稳定性冠心病）试验的对照组事件发生率以及剪切-填补法所得总相对风险（RR）（以最小化小规模研究的偏倚），估算两种基因型分类间绝对风险差异，将CYP2C19功能缺失等位基因的携带者与对照比较，并假定了全部心血管和出血事件基线绝对风险范围内RR的一致性。
结果：作者检索到包含42 016例患者的32项研究，报告3545例CVD事件、579例支架血栓形成和1413例出血事件。6项研究为随机化试验（“效应修正”设计），其余26项报告暴露于氯吡格雷的个体（“仅治疗”设计） 。在仅治疗分析中，有一个或更多个与酶活性较低相关的CYP2C19等位基因的个体有较低水平活性氯吡格雷代谢产物、较少血小板抑制、较低出血风险（RR，0.84；绝对风险降低5~8例事件/1000例个体）和较高CVD事件风险 （RR，1.18；绝对风险增加8~12例事件/1000例个体）。然而，有小规模研究偏倚的证据。当分析被限于有200例或更多事件的研究时，点估计值减弱（RR，0.97）。在效应修正研究中，CYP2C19基因型与氯吡格雷对CVD终点或出血的效应修正不相关（两者相互作用的P值均> 0.05）。
结论：虽然CYP2C19基因型与氯吡格雷疗效之间存在相关性，总体上，基因型与CVD事件无显著相关。
观点：这项系统综述和荟萃分析并未证实CYP2C19基因型与CVD结果（可能除外支架血栓形成）有重要的临床相关性。需要大型随机对照试验充分检验氯吡格雷药物基因组学假说及其临床意义。在等待这样的研究期间，医生应该少用CYP2C19或血小板反应性检测，即使用，也需谨慎解释其结果。（Debabrata Mukherjee， MD）
JAMA 2011;306:2704-2714.