问题:坎格雷洛,一种静脉注射的可逆性P2Y12血小板抑制剂,对将噻吩并吡啶治疗患者过渡至冠状动脉旁路移植(CABG)手术有何作用?
方法:BRIDGE是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验,于2009年1月至2011年4月纳入210例急性冠状动脉综合征或接受冠状动脉支架治疗并正在服用噻吩并吡啶等待CABG手术的患者,在初始开放标签、剂量探索阶段(n=11)后接受坎格雷洛或安慰剂治疗。停用噻吩并吡啶,患者被给予坎格雷洛或安慰剂至少48小时,在CABG手术前1~6小时停用。主要有效性终点为每日评估的血小板反应性(以P2Y12反应单位[PRUs]来检测)。主要安全性终点为过量的CABG手术相关性出血。分析了主要有效性终点,即手术前研究药物输注期间PRU维持在<240的患者百分比。
结果:在开放标签阶段,在10例患者中确定的坎格雷洛剂量为0.75μg/kg/min。在随机化阶段,在整个治疗过程中,与安慰剂相比,坎格雷洛组有更大比例的患者维持低水平的血小板反应性(主要终点,PRU<240;98.8% vs. 19.0%;相对风险[RR],5.2;P<0.001)。过量的CABG手术相关性出血分别发生于11.8%的坎格雷洛组 vs. 10.4%的安慰剂组患者(RR,1.1;P=0.763)。CABG手术前的主要出血无显著差异,尽管坎格雷洛组的次要出血发作在数值上较高。
结论:在心脏手术前停用噻吩并吡啶治疗的患者中,与安慰剂相比,坎格雷洛组的应用导致血小板抑制的维持率较高。
观点:这项研究提示,与安慰剂相比,坎格雷洛输注能稳定地达到和维持血小板抑制于已知与血栓事件低风险相关的水平上。此外,延长坎格雷洛输注来过渡并不增加手术前主要出血,尽管次要出血较高。因此,在停用噻吩并吡啶后需要延长血小板P2Y12抑制的等待心脏手术的患者中,静脉注射的坎格雷洛可能是一种可行的治疗策略。(Debabrata Mukherjee, MD)
JAMA 2012;307:265-274.