Daniel F Freitag 等 英国剑桥大学
背景：冠心病（CHD）包括大量的炎症成分。
方法：我们荟萃分析了来自46项研究的数据，是在多达125 222例健康参与者、51 441例CHD患者和136 226例对照中，对与传统心血管危险因素和炎症标志物相关的IL6R基因中的Asp358Ala（rs8192284）所进行的研究。我们在入选随机安慰剂对照试验的4394例有炎症性疾病的患者中评估了给予选择性抑制IL-6R的单克隆抗体tocilizumab后炎症生物标志物的变化。为了补充有关Asp358Ala的合计数据，我们引入一项遗传学研究，在30 000例有传统心血管危险因素和炎症标志物信息的欧洲及南亚血统的CHD病例和对照中，密集标测IL6R和其他近端炎症基因。
结果：Asp358Ala与传统心血管危险因素并无实质性相关。通过对比，该变异显著升高可溶性IL-6R和IL-6浓度、降低C反应蛋白和纤维蛋白原浓度。每遗传一个358Ala拷贝，CHD风险均小幅但显著降低。携带358Ala改变了炎症生物标志物，如同以选择性药物抑制IL-6R所产生的效果。
结论：人类遗传学数据支持IL-6R介导的途径与CHD之间的因果关系，提示抑制此类炎症介质可能有助于预防CHD。来自其他炎症基因密集标测研究的结果可能有助于阐明相关的机制，并确定其他潜在相关的途径。