Cheryl Wellington 加拿大University of British Columbia
载脂蛋白E（ApoE）是在中枢神经系统（CNS）中表达的重要脂蛋白。ApoE还是阿尔兹海默病（AD）得到最佳验证的遗传危险因素，且还影响各种急性神经损伤后的结果。在CNS中，胆固醇转运体ABCA1将脂质转运至ApoE上，作为脑HDL生物合成的限速步骤。在AD小鼠中，ABCA1缺乏加重淀粉样变发生，而ABCA1选择性过表达则减轻淀粉样负担。肝X受体（LXR）激动剂如刺激ABCA1和ApoE表达的GW3965，在AD小鼠中降低Aβ水平并挽救认知功能障碍。ABCA1-介导的ApoE脂化是LXR激动剂对认知和Aβ代谢产生有利影响的关键机制，提示ABCA1和ApoE可成为AD的一种潜在治疗靶点。GW3965还以一种ApoE依赖的方式促进轻度脑震荡损伤后的运动和认知恢复。 总之，这些观察支持ApoE功能在介导LXR激动剂对慢性和急性CNS损伤的有利影响中的中心作用。