纽约(路透社保健新闻)1月6日——在一项II期试验中,研发中的醛固酮抑制剂LCI699显著降低了诊室和动态血压。“这些初步结果非常令人兴奋,”伯明翰阿拉巴马大学的Dr. David A. Calhoun在给路透社保健新闻部的电子邮件中说。“这类药物可能代表了阻断醛固酮效应的一种更有效的方法,可能使其成为治疗顽固性高血压的有效药物,”Dr. Calhoun说,“任何能够更好地阻断这项效应的方法都代表了一种降低远期心血管风险的重要手段。”
然而,LCI699的前景尚不明晰。据最近公布的SEC文件,本试验的主办方诺华公司已经终止了对LCI699的研发。这项发表于11月Circulation杂志的为期8周的双盲研究纳入了522例患者。患者被随机分配接受4种LCI699剂量(0.25 mg, 0.5 mg, 或 1.0 mg 每日1次, 或 0.5 mg每日2次)中的一种,或醛固酮拮抗剂依普拉酮(50 mg每日2次),或安慰剂。
研究者们报告,LCI699 1.0 mg每日1次显著降低了坐位舒张压(与安慰剂相比),所有剂量的LCI699均较安慰剂更有效地降低了收缩压。同意,在8周时所有剂量的LCI699均较安慰剂显著降低了24 h收缩压和舒张压。某些剂量的LCI699和依普拉酮之间有轻微差异。
在接受较高剂量LCI699(1.0 mg 每日1次或 0.5 mg 每日2次)的患者中,有1/5的患者ACTH刺激试验氢化可的松应答降低,在治疗停止1~2周后恢复正常。接受安慰剂、依普拉酮或2种较低剂量LCI699的患者可的松ACTH刺激试验保持在正常水平。所有治疗组间不良事件的发生率相似。
“尽管LCI699对可的松合成产生影响,鉴于大量研究均表明醛固酮与高血压及其他心血管疾病的发病有关,本研究的发现支持进行更深入的研究以及研发选择性更强的化合物,以明确抑制醛固酮的合成是否能够带来优于其他类型抗高血压药物的耐受性和临床获益。”作者总结道。
Circulation 2011.