面对亚洲血压控制新挑战:全面降压,刻不容缓
2011年2月Lancet刊发的一项研究在1980~2008年间对全世界199个国家和地区的血压水平进行了连续性监测,结果显示在过去的20余年间西方发达国家人群的平均血压水平显著下降,但东亚和南亚以及太平洋地区的人群平均血压水平却呈上升趋势,研究呼吁应该针对这些地区进行更加有效的人群和个体血压干预。《中国高血压防治指南2010版》也指出:虽然近20年来我国高血压的检出率、治疗率和控制率都取得了显著进步,但是我国人群高血压的知晓率、治疗率和控制率与发达国家相比仍非常低,分别只有30.2%、24.7%和6.1%,而在已经接受高血压治疗的患者中有75%的患者血压没有达标。根据全球61项前瞻性观察研究约100例患者的研究荟萃分析显示,收缩压每升高20 mm Hg,或舒张压每升高10 mm Hg,心脑血管并发症发生的风险增加一倍,而且亚洲人群血压升高与脑卒中、冠心病事件的关系比西方人群更强。面对亚洲人群血压控制的严峻挑战,全面有效地干预血压、降低心脑血管并发症已是迫在眉睫的问题。
从量变到质变:SPC引领降压治疗新潮流
江晨恩教授在会议上指出,为了血压更好地达标和发挥最大的心血管保护作用,大于75%的患者需要联合药物治疗。虽然目前高血压的病因未明,但是已经发现交感神经系统、肾素-血管紧张素系统(RAS)和体内总钠等主要原因参与了血压的升高,每一种降压药主要针对其中一个系统发挥降压作用。单药治疗高血压在阻断了其中一个系统后虽然也能使血压迅速下降,但是其他系统随后的代偿性增强会削弱其降压作用,因此在高血压治疗的早期就选择两种药物联合治疗将大大提高降压的成功率。2003年的一项荟萃分析纳入了354项临床试验、4万患者,结果发现单药剂量加倍后收缩压仅额外降低2 mm Hg,而加用另一种降压药则能进一步降低10 mm Hg;同样单药剂量加倍后舒张压仅额外降低1 mm Hg,加用另一种降压药则能多降5 mm Hg。这些研究证据表明联合用药的降压有效性是单药剂量加倍的5倍。一项随机、双盲、平行分组研究对比了缬沙坦/氨氯地平 80/5 mg SPC 1次/日与缬沙坦160 mg 1次/日的降压效果,结果发现缬沙坦/氨氯地平比缬沙坦剂量加倍降压更快,降压幅度更大(图1)。联合用药越早,效果越好。近来意大利的一项研究也发现早期选择联合治疗的心脑血管事件发生率比晚期使用联合疗法低。同时,由于所有的药物副作用都与剂量有关,联合治疗大大降低了剂量增加引起的副作用,而且不同种类药物的作用还会使各自的副作用相互抵消。这些不可辩驳的事实依据,使降压治疗联合用药已经成为众望所归。
作为联合治疗的新尝试,SPC的出现翻开了高血压治疗的新篇章,从此联合用药更加方便、快捷、规范,其在高血压治疗中的重要地位已经得到了2009 ESH/ESC以及《中国高血压防治指南2010版》等国内外权威指南的肯定,不可否认,SPC已经成为高血压联合治疗的领跑者、强效降压的新先锋,真正实现了血压控制从量变到质变的根本性改变。
ARB+CCB:强强联合,制胜之选
SPC的组合决定着其效果,到目前为止,应用最多的是ARB/ACEI+利尿剂(A+D)和ARB/ACEI+CCB(A+C)的组合,现在已经有大量证据表明A+C是最优化的组合。《新英格兰医学杂志》2008年发表的ACCOMPLISH试验结果显示A+C的联合治疗比A+D能更明显地降低心血管事件发生率。Lancet 2010年4月发表的结果显示A+C治疗组比A+D治疗组慢性肾脏病变进展更少(P<0.0001)(图2)。对糖尿病(P=0.003)、非糖尿病(P=0.020)和高危糖尿病(P=0.007)患者的比较也发现A+C能明显降低心血管事件的发生率(图3)。
ARB与ACEI有同等的降压作用,而且其副作用更少。在各类ARB中,VALUE、Val-HeFT、VALIANT、MARVAL等多个大规模临床研究均显示缬沙坦除了出色的降压作用外还能全面干预糖尿病、肾病、冠心病、心力衰竭等心血管事件链,缬沙坦已经成为迄今为止循证医学有效证据最多的ARB类药物。无独有偶,在CCB类药物中氨氯地平也通过ALLHAT、PREVENT、ASCOT、ACCOMPLISH等多个大规模临床试验被证实其能最大程度地降低心脑血管事件发生率,特别是发生卒中的风险。由此可见缬沙坦/氨氯地平的复方制剂是A+C的完美选择。
迅速高效:打造全面降压新理念
研究发现与联合用药相比,SPC的降压作用更强、达标率更高,24小时动态血压监测发现其使夜间血压降得更明显。既往发现高血压患者和普通人群夜间血压增加10 mm Hg,死亡率明显增加,因此SPC对夜间血压的独特效果将发挥更大程度的心脑血管保护作用。同时由于CCB降压作用更迅速,SPC也将比其他长效降压药物作用时间更长,使降压过程更平稳。CCB最大的副作用是血管性水肿,但在加用ARB后能有效地扩张静脉端降低微血管内压力从而减轻水肿。WHO提出,50%~70%的患者血压控制不良的原因来自于依从性差,多项研究显示SPC能使患者服药的依从性增加20%以上。SPC能促进血压更快更好地达标,大大减少因血压控制不良、靶器官损害所需的门诊和住院医疗费用。所以,和单药联合治疗相比其成本更低。
结语:同心协力,全面推广临床应用
单片复方制剂已经成为降压治疗的主流趋势,江晨恩教授提到SPC在台湾的高血压治疗选择中所占比例逐年上升,显示出其显著的优越性。我国有近2亿高血压患者,血压不达标的患者群庞大,全面推进SPC的临床应用将在提高血压达标率、减少高血压并发症等方面做出卓越贡献。单片复方制剂使用更方便,降压效果更显著,能增强医患双方对血压控制的信心,提高患者服药依从性,最终使心血管事件整体减少,大大节约医疗成本,是应对亚洲地区血压控制严峻形势的利器。缬沙坦和氨氯地平的强强联合效果肯定,其合理的临床应用将谱写SPC降压治疗的新篇章。