Saami Yazdani1, Masataka Nakano1, Divyesh P Sherdiwala2, Sojitra N Prakash2,
Frank D Kolodgie1, Renu Virmani1
1CVPath Institute, Gaithersburg, MD; 2Concept Medical Inc., Twinsburg, OH
背景:本研究的目的是评价血管成形术球囊导管在家兔髂-股动脉模型上释放一种新型西罗莫司纳米颗粒(nSRL)的瞬时动脉药物分布。
方法:180ug西罗莫司纳米颗粒(nSRL)以5- DTAF荧光染料(分子探针)标记,并喷涂在3×15mm球囊导管上(Magic Touch, Concept Medical Inc., Twinsburg, OH)。预先用3F Fogarty导管损伤兔双侧髂-股动脉动脉,然后使用球囊导管在正常大气压下释放西罗莫司纳米药物颗粒60秒钟,在第1、第24小时、第3和第7天用激光共焦扫描显微镜进行评估。
结果:共聚焦显微镜检查显示,DTAF标记的nSRL表现为亮绿色呈块状,弥漫的分布在无荧光的黑色暗区中(图1A)。动脉检查的结果示,DTAF标记的荧光信号弥漫呈块状分布在内腔表面,但在第1和第24小时未超过估计的25%至35%,在第3和第7天荧光信号的分布显著减少。治疗后1小时的组织学交叉区域检查可见DTAF标记nSRL大量聚集并局限在动脉内腔表面,但未超过血管周径的70%(图1B)。通过对24和72小时的观察可见,DTAF标记的荧光信号强于分布在动脉内腔和上部内侧层的探针信号(图1C)。在第7天,DTAF标记的探针呈现中等的荧光信号广泛分布在血管的中间层,外膜上只分布较少的药物颗粒。
结论:本研究首次提供了使用球囊导管在体内动脉壁局灶释放新型西罗莫司纳米载体时,药物分布情况的视觉评估结果。