问题：在心房颤动（房颤）患者中，与达比加群150 mg vs. 110 mg每日2次相关的出血风险如何？
方法：RE-LY试验将18 113例患者随机分配接受达比加群110 mg或150 mg bid或剂量调整至国际标准化比值2.0~3.0的华法林治疗，中位随访2.0年。主要安全性结果为严重出血，主要有效性结果为卒中或全身性栓塞。
结果：两组中，平均年龄71.5年，64%为男性，平均血压131/77 mm Hg，阿司匹林应用约39%，华法林应用史约50%，CHADS2评分为2.1±1.1。与华法林相比，达比加群110 mg与较低的严重出血风险相关（2.87% vs. 3.57%；P=0.002），而达比加群150 mg与相似的严重出血风险相关（3.31% vs. 3.57%；P=0.32）。与华法林相比，在年龄<75岁的患者中，达比加群110 mg与较低的严重出血风险相关（1.89% vs. 3.04%；P<0.001），在年龄≥75岁的患者中与风险相似相关（4.43% vs. 4.37%；P=0.89）；而与华法林相比，在年龄<75岁的患者中，达比加群150 mg与较低的严重出血风险相关（2.12% vs. 3.04%；P<0.001），在年龄≥75岁的患者中有严重出血风险较高的趋势（5.10% vs. 4.37%；P=0.07）。颅外出血与年龄的相互作用明显，但对颅内出血不明显，且与华法林相比，达比加群始终使后者的风险降低，而无论年龄如何。
结论：在有卒中风险的房颤患者中，与华法林相比，年龄<75岁的患者，两种剂量的达比加群均有较低的颅内和颅外出血风险；年龄>75岁的患者，与华法林相比，两种剂量的达比加群颅内出血风险均较低，但颅外出血风险相似或较高。
评论：FDA仅批准了较高剂量的达比加群，因为与华法林相比，较低剂量在较少出血的同时，与缺血性卒中升高12%相关。与肌酐清除率>80 ml/min的患者相比，肌酐清除率<50 ml/min的患者达比加群或华法林的主要出血风险升高2倍，这与在华法林治疗患者中肾功能是出血风险强有力的预测因子的报道相一致。FDA对肌酐清除率15 ml/min~30 ml/min者批准了75 mg bid的方案，对肌酐清除率>30 ml/min者批准了150 mg bid的方案。（Melvyn Rubenfire， MD）
Circulation 2011;123:2363-2372