2型糖尿病患者的心血管疾病风险显著增加,他汀类药物可通过降低含有载脂蛋白(apo)B100的脂蛋白降低上述风险。在糖尿病患者中,包括通过apo E发挥致动脉粥硬化作用的乳糜微粒残粒在内的脂蛋白增加,但他汀类药物对apo E水平的影响如何、APOE基因型是否会影响脂蛋白对他汀类药物治疗反应性等方面的研究还比较少见。
英国曼彻斯特大学研究者选择85例血清肌酐小于200 mmol/L的2型糖尿病患者,随机分为2组,分别给予每天10 mg和80 mg阿托伐他汀治疗,并比较2种剂量的治疗对apo E及APOE基因型的影响。结果表明,2组基线参数无统计学差异;基线时,含APOE2等位基因的患者apo E水平显著增加;在第6个月(P<0.01)和第12个月(P<0.001)时,高剂量阿托伐他汀显著降低apo E水平,而低剂量组则未见明显改变;在具有APOE3和APOE4等位基因的患者中,阿托伐他汀降低apo E的效果最显著,而在含有APOE2等位基因的患者中则未观察到apo E的减少;apo E水平的降低与甘油三酯和apo B减少相关;在含有APOE3等位基因的患者中,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)下降更多。
给予大剂量阿托伐他汀后,患者apo E水平下降更明显。该研究中APOE基因型影响脂蛋白对阿托伐他汀的反应,这部分解释了糖尿病患者对他汀治疗的反应及获益为何有所不同。