生活方式干预是基础,但对高危/极高危人群启动药物治疗更积极
2011 ESC/EAS指南强调,除LDL-C<2.5 mmol/L的低危患者(SCORE评分<1%)外,其他血脂异常患者均应积极尝试调整饮食、运动等生活方式干预;低危患者LDL-C>4.9 mmol/L、中危患者LDL-C>2.5 mmol/L,如生活方式干预失败则开始药物治疗。但对于ACS患者,无论其基线LDL-C水平如何,均启动他汀治疗;对于稳定性冠心病、T2DM、卒中患者,均可考虑药物治疗,若LDL-C≥1.8 mmol/L(70 mg/dl),则立即启动药物治疗(表3)。指南的这些推荐源于PROVE IT、TNT、4S、LIPID、CARE等多个临床试验中对冠心病人群的探索,在这些研究中,即使LDL-C水平正常的患者,他汀治疗依然获益。
针对不同临床情况提出更具体的治疗建议
2011 ESC/EAS指南还针对家族性血脂异常、儿童、妇女、老年人、代谢综合征和糖尿病、ACS或PCI、心力衰竭和瓣膜病、肾脏疾病等多种临床情况提出更具体的治疗建议,进一步反映了血脂异常治疗的复杂性。
对糖尿病患者,指南推荐所有T1DM合并微量白蛋白尿和CKD的患者,无论基线水平如何,均推荐他汀降LDL-C(至少30%)作为一线治疗(直至药物联合治疗)(I/A);T2DM合并CVD或CKD、或无CVD但年龄≥40岁且存在≥1个其他CVD危险因素或有靶器官损害证据的患者,推荐的LDL-C目标水平为<1.8 mmol/L(70 mg/dl),非HDL-C水平为<2.5 mmol/L(100 mg/dl),apoB<80 mg/dl作为次要目标(I/B);所有T2DM患者均推荐将LDL-C<2.5 mmol/L(100 mg/dl)作为首要目标,非HDL-C水平<3.3 mmol/L(130 mg/dl),apoB<100 mg/dl作为次要目标(I/B)。
对于ACS患者,鉴于临床研究和荟萃分析证据的支持,推荐ACS入院后1~4天内即早期启动强化他汀治疗,LDL-C治疗目标值<1.8 mmol/L(70 mg/dl);需行PCI但既往未接受他汀治疗的患者,PCI术前短期他汀治疗能降低MI的程度;同时,基于ARMYDA研究结果显示,即使术前长期服用他汀,术前大剂量阿托伐他汀负荷治疗也能降低围术期MI发生,故推荐对即使已接受他汀治疗的患者,也应建立PCI术前常规给予负荷剂量他汀治疗的策略。
值得注意的是,该指南首次对中重度CKD(GFR 15~89ml/min/1.73m2)患者给出明确的血脂治疗推荐。指南认为,CKD是冠心病等危症,降LDL-C是主要目标(I/A);同时,他汀对病理性蛋白尿(>300 mg/d)具有有益作用,因此,2-4期CKD患者应考虑使用他汀(IIa/B);此外,他汀可延缓肾功能减退,从而预防发展为终末期肾病(IIa/C)。因此,对中重度CKD患者,指南推荐积极的他汀治疗,即他汀单独或与其他药物联合治疗使LDL-C<1.8 mmol/L(70 mg/dl)(IIa/C),从而使患者从心、肾两方面获益。
既往研究显示,他汀在卒中一级、二级预防中均有确切获益;其中对粥样硬化血栓来源的缺血性卒中,他汀治疗获益最大。因此,2011 ESC/EAS血脂指南建议对高风险或有其他CVD表现的患者以及非心源性缺血性卒中或TIA患者均推荐给予他汀治疗(I/A)。
尽管人们很早就认识到血脂,尤其是胆固醇和CVD之间的重要关系,并在百年来的探索道路上不断努力,但其中仍有很多领域尚未涉足,也有很多问题有待解决。2011 ESC/EAS血脂指南进一步拓展了降脂治疗的广度和深度,采取更加积极、具体的治疗策略,是循证医学证据不断积累的成果,也是对现有纲领性血脂指南的完善和发展。
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