背景：急性冠状动脉综合征（ACS）后缺血事件的复发率仍较高，长期应用维生素K拮抗剂（如华法林）抗凝治疗已证实对ACS患者有益，但其临床应用受到诸多限制。RUBY-1研究旨在探讨新型口服直接Xa因子抑制剂Darexaban在近期ACS患者缺血性血管事件二级预防中的安全性、耐受性和最佳剂量策略。
方法：RUBY-1是一项多中心、随机、双盲、平行分组的II期剂量探索研究，入选1279例高危的近期非ST段抬高和ST段抬高ACS患者。在停用注射抗栓治疗后，受试者接受6种Darexaban治疗方案之一：5 mg Bid，10 mg Qd，15 mg Bid，30 mg Qd，30 mg Bid，60 mg Qd或安慰剂，并联合常规双联抗血小板治疗（阿司匹林和氯吡格雷），共24周。
结果：Darexaban组主要终点（严重或临床相关的非严重出血事件）发生率高于安慰剂组（合并HR 2.275；P=0.022）。以安慰剂为参照（出血率3.1%），Darexaban组出血风险与用药剂量呈现量-效关系（P=0.009；10 mg Qd、30 mg Qd、60 mg Qd的出血率分别为6.2%、6.5%、9.3%）。这种增加在30 mg bid剂量组有统计学意义（P=0.002）。
结论：与安慰剂相比，Darexaban没有降低死亡、卒中、MI、全身性栓塞和严重复发性缺血事件的复合终点发生率，但这项研究评价有效性效能不足。
（李伟 译 傅向华 校）