新研究表明,使用他汀类药物与脑出血且有过往缺血性卒中的患者无相关性,这一结果也获得2项临床试验的post hoc分析的支持。安大略大学医学博士Daniel G. Hackam和同事指出:与此同时,超过80%的缺血性卒中患者出院并遵医嘱服用他汀类药物。在一项大型回顾性研究中,他们发现并没证据表明服用他汀类药物的患者的ICH风险要高于非他汀类药物治疗的患者。他们总结,“医生应该继续坚持当前的治疗指导原则,建议采用他汀类药物治疗缺血性卒中史的患者”。他们的论文在线发表在9月12日《神经学档案》。
他汀类药物略微减少ICH频率
对6家加合大医疗保健数据库分析,研究人员发现从1994年7月至2008年3月,共有17872例因急性缺血性卒中而就诊于安大略省医院。 一半患者出院时给予他汀类药物治疗,另一半则未。这些患者平均年龄为78岁,53%为女性患者。经过平均4.2年的随访,共有213例患者发生ICH。最初对他汀类药物使用患者与非使用患者进行比较分析,并未发现他汀类药物与ICH的相关性(危害比0.87,95%可信区间[CI]为0.65 - 1.17)。研究人员指出,他汀类药物使用患者ICH的发生率略低于非他汀类药物使用患者,分别为2.94和3.71例/ 1000例患者-每年,但差异并无显著性。“它们之间缺少有害的联系,不管是从分析技术(对患者人群进行基于倾向匹配或多变量调整),维持亚组交叉分析和他汀类药物的剂量层面”,他们也指出:并无证据表明,他汀类药物使用者要比非他汀类药物使用者更健康或获得更多医疗保健。针对卒中的类型,不论是缺血性或出血性,两组患者间并无显著性差异,两组患者卒中发生率均约10%。
他汀类药物-ICH的争议
卒中或短暂性脑缺血发作患者递归事件的风险增加,临床实践指南建议大多数有缺血性脑血管事件病史的患者采用他汀类药物进行治疗。该指南是基于大量积极降低胆固醇水平(SPARCL)试验和心脏保护研究(HPS)的数据,数据表明,他汀类药物治疗显著降低复发性缺血性卒中的发生率。然而,Dr. Hackam’s的研究团队在他们的研究中指出,对Amarenco 等和 Vergouwen 等发表的评论进行系统性分析,两项试验的post hoc分析表明,在中风或短暂性脑缺血发作病史的患者中,他汀类药物治疗与出血性卒中事件“可观的”增加相关。
研究者指出,目前的研究未能提供任何证据表明他汀类药物治疗缺血性卒中可增加ICH的风险。
Dr. Hackam’s接受Medscape医学新闻采访时说道,“与这类报告不同,以往的研究程度要小得多,和/或将主要的ICH(出血性卒中的主要类型)和由缺血性卒中转变的出血性卒中混淆”。他还说道,“此外,以往的研究并未评价他汀类药物在临床使用的种类,却关注于非常高剂量的他汀类药物的研究”。在一个相关评注中,美国伊利诺伊大学医科大学的Philip Gorelick博士认为,由于研究设计的潜在局限性和各自目的的差异,上述差异是可以解释,至少可以部分说明。他还指出,在SPARCL和HPS试验中,对脑出血的相关性分析是从患者的体质进行,可能缺乏脑出血病因的详细临床信息(如蛛网膜下腔出血和脑实质内出血)。
对临床医师的建议
Dr. Gorelick评论,“除非有更高水平的证据证明他汀类药物与ICH风险的相关性实用性,仍需谨慎控制他汀类药物治疗患者的脑出血的可变性风险(如血压等)”。他补充道,“临床决策过程中均应仔细考虑其它与ICH相关的他汀类药物相关的风险,如ICH史或抗血栓治疗,以及可能出现的脑微血管出血”。Dr. Gorelick写道,“临床决定采用他汀类药物治疗ICH仍然存在争议,因为有有利的证据反对这一治疗措施,特别是当患者有大叶脑出血病史”。按照他的经验,“告知患者和患者的家庭成员有关他汀类药物治疗后出血风险的可能性,这将更有助于确定患者的最终临床治疗方案”。