问题：急性冠状动脉综合征（ACS）后，新型口服直接凝血酶抑制剂达比加群的安全性和有效性指标是什么？
方法：在双盲、安慰剂对照、剂量递增的RE-DEEM试验中，纳入161个中心1861例ST段抬高（60%）或非ST段抬高（40%）心肌梗死后平均7.5天的患者（99.2%在接受双联抗血小板治疗），并随机分配给予每日2次达比加群50 mg（n=369）、75 mg（n=368）、110 mg（n=406）、150 mg（n=347）或安慰剂（n=371）治疗。主要终点是由6个月治疗期间严重出血或临床相关轻微出血组成的复合终点。通过Cochran–Armitage线性趋势检验来分析每组发生主要终点、主要或临床相关轻微出血的患者比例。
结果：发生96例主要终点事件，与安慰剂相比，达比加群组主要终点发生率呈剂量依赖性升高（50 mg：HR 1.77；75 mg：HR 2.17；110 mg：HR 3.92；150 mg：HR 4.27）。在第1周和第4周，与安慰剂相比，在所有达比加群剂量组中，D-二聚体浓度分别降低平均37%和45%（P< 0.001）。安慰剂组14例（3.8%）患者死于心肌梗死或卒中，与之相比达比加群各剂量组上述比例分别为50 mg组17例（4.6%）、 75 mg组18例（4.9%）、110 mg组12例（3.0%） 、150 mg组12例（3.5%）。
结论：对近期发生心肌梗死的患者，在双联抗血小板治疗基础上加用达比加群与出血事件剂量依赖的增加相关，且显著降低凝血活性。
评论：该研究表明，在双联抗血小板治疗基础上加用达比加群可显著降低凝血活性，并可能减少心血管事件。但总体而言，在双联抗血小板治疗基础上加用新型抗凝药物已经显示出轻微获益甚至因增加出血风险而无获益。权衡血栓栓塞事件降低 vs. 出血风险增加而显示出的达比加群净临床获益，只有在大规模、有足够统计效能的III期临床研究中才能得到适当评估。（Debabrata Mukherjee， MD）
Eur Heart J 2011;May 7:[Epub ahead of print]