《国际循环》:口服抗凝剂如华法林用于房颤患者的卒中预防虽能显著获益,但并不便利,且有较高的出血风险。现已研发出许多新型抗凝药物如达比加群,有些研究者称其为华法林的“终结者”,对此您有何看法?
Dr Lip:新型抗凝药物,如RE-LY试验中使用的达比加群将彻底改变卒中危险分层的境况。过去,临床医生和心内科医生给予卒中高危患者服用华法林这种极其不便的药物,随着RE-LY系列试验的公布,如今有疗效更好且更加安全的替代药物达比加群。
《国际循环》:对于RE-LY试验中抗血小板治疗联合达比加群或华法林您有何评价?对于房颤患者,医生如何选择达比加群的剂量?
Dr Lip:RE-LY试验验证了达比加群的两种剂量:110 mg bid和150 mg bid。110 mg剂量在预防卒中方面不劣于华法林,但大出血发生率降低20%;150 mg剂量在预防卒中方面优于华法林,但大出血发生率与华法林相似;两种剂量颅内出血发生率都较低。关于达比加群联用抗血小板药物,本届会议上发布了RE-LY试验的一项事后分析,其结论可简单概括为:达比加群联用阿司匹林与华法林联用阿司匹林的疗效相同;抗血小板药物联用抗凝药增加大出血发生率。达比加群最理想的剂量是150 mg,基于临床试验的结果,此剂量对预防卒中的疗效最佳。同时,ESC指南和随后的加拿大指南都推荐对患者进行出血风险评估。ESC指南指出,虽然对于大部分患者150 mg 剂量的达比加群是比较理想的,但如果HAS-BLED积分≥3,则应考虑110 mg 剂量;而对于其他患者(HAS-BLED积分为0~2),则可以相对安全地服用150 mg剂量,以获得预防卒中的最佳效果。
《国际循环》:人用医疗产品委员会(CHMP)已批准欧盟成员国使用达比加群预防非瓣膜性房颤患者(有≥1个危险因素)的卒中和全身性栓塞。美国FDA也已批准达比加群(Pradaxa)用于房颤患者卒中和全身性栓塞的预防。对于房颤患者,使用达比加群的获益如何?
Dr Lip:目前流行病学和队列研究的数据均显示,相当大一部分患者华法林治疗不足。对于卒中患者或二级预防的患者队列,所有证据和指南均要求给予口服抗凝治疗,但实际治疗率仅有50%,主要原因是华法林治疗有很多限制和不便。新型抗凝药物达比加群的使用,可以克服华法林的诸多缺陷,更多患者能因此受益。