目的：房颤与卒中风险增加相关。美国和加拿大已经批准决奈达隆用于非持续性房颤，达比加群用于房颤患者的卒中预防。前体药物达比加群酯是一种P糖蛋白流出载体底物。体外研究表明，决奈达隆能抑制P糖蛋白，因此可能与达比加群相互作用。因为两者有联合用药的可能，本研究评估了决奈达隆对达比加群药代学和药动学的影响。
方法：开放标签、随机、2序列、2阶段、2种治疗交叉研究，不同的治疗阶段间有10天洗脱期，入组13例健康男性和3例女性。在一个阶段中，受试者接受重复剂量的单药达比加群酯150 mg qd，为期4天，然后在另一个阶段中联合应用重复剂量的决奈达隆400 mg bid，共10天。研究药物在餐后同时给予，给药前至最后1次应用达比加群酯后24小时采集血、尿标本。用药前及最后1次应用决奈达隆后12小时采集血标本。应用有效性验证的液相色谱-质谱-质谱(LC-MS/MS)方法，确定血药峰浓度（Cmax）， 0～12 h曲线下面积（ AUC0～12）或 AUC 0～24，0～24 h 内尿药排泄率（CLR 0～24），分析决奈达隆//SR35021和达比加群浓度。药动学通过激活的部分凝血活酶时间（aPTT）和蛇凝血时间（ECT）进行评估。安全性通过不良反应、实验室检查、重要体征和心电图进行评估。
结果：重复口服剂量的决奈达隆使达比加群稳态Cmax增加1.73倍(90%CI：1.54～1.93)，AUC 0～24增加1.99倍(90%CI：1.79～2.21)。达比加群肾清除率CLR 0～24在两治疗组中相似。达比加群与决奈达隆联合给药时，ECT%最大值与基线相比增加1.72倍，aPTT %最大值与基线相比增加1.32倍。达比加群单药或与决奈达隆联合时，临床和实验室安全性均好。
结论：决奈达隆400 mg bid使达比加群稳态增加1.7～2.0倍，因为糖蛋白抑制增加了吸收。这个水平的相互作用与其他P糖蛋白抑制剂如胺碘酮和维拉帕米类似。决奈达隆对达比加群的肾清除没有影响。