杨英， 李立华， 刘雪会， 陈纪春， 王来元， 李宏帆， 黄建凤， 顾东风
北京协和医学院中国医学科学院 阜外心血管病医院群体遗传及人群防治研究室
目的 本研究通过检测中国汉族人群内皮系统中的E-选择素（E-Selectin， SELE）、内皮素-1（Endothelin-1， EDN1）和一氧化氮合成酶3（Nitric oxide synthase 3， NOS3）基因的14 个单核苷酸多态（SNP）与血压对冷加压试验（CPT）反应之间的关联来探讨这些多态与血压调节的关系.
方法 本研究样本来源于盐敏感遗传流行病学网络研究（GenSalt研究），共纳入2006个18-60岁的中国北方农村地区汉族个体，其中来自631个家庭的1998人完成了CPT。使用标准水银血压计，分别在CPT 前（测量3次），CPT后0（手臂从冷水中拿出的瞬间）、60、120和240 秒对受试者进行血压测量并记录血压值。以CPT 前3 次血压测量结果的平均值为基线血压，以CPT 0 秒时血压和基线血压的变化百分比作为血压对CPT 反应大小的指标。采用混合线性模型的方法，分别在共显性、加性、显性和隐性四个遗传模型中对SNP 基因型与血压对CPT 反应之间的关联进行分析.
结果 在检测的14 个SNP中，SELE 基因的三个SNP(rs5368、rs3917406 和rs932307)和NOS3基因的一个SNP(rs10277237)在至少一个遗传模型中与收缩压（SBP）对CPT 反应相关（P<0.05），同时rs10277237 在共显性模型和隐性模型中与舒张压（DBP）对CPT 反应相关（P<0.05）。经过多重比较校正，rs10277237位点在共显性模型和隐性模型中与SBP 对CPT反应仍显著相关（FDR q<0.05）。与rs10277237 常见等位基因携带者（AA +AG）相比，GG纯合子基因型个体的SBP 对CPT 反应显著降低，基因型为AA 或AG 个体的SBP 变化百分比为11.50%（10.98-12.02%），而GG基因型个体的SBP变化百分比为8.96%（7.50-10.42%）。
结论 本研究发现在中国汉族人群中SELE基因和NOS3基因多态性与血压对CPT反应相关联，提示内皮系统基因的变异可能影响血压调节。