问题：与单独应用肌酐相比，联合采用肌酐、胱抑素C和尿白蛋白肌酐比值（ACR）能否改善对慢性肾脏疾病（CKD）风险的识别？
方法：该研究队列包括了2003年1月~2010年6月间被纳入REGARDS研究的26 643名美国成人。根据以肌酐和胱抑素C确定的估算肾小球滤过率（eGFR）<60 或≥60 ml· min· 1.73 m2以及ACR<30 或≥30 mg/g，受试者被分为8组。研究的主要终点为终末期肾病发生率和全因死亡率。中位随访4.6年。
结果：该前瞻性受试者平均年龄65岁，40%为黑人，54%为女性。1940例死亡，177例进展至终末期肾病。以肌酐定义的无CKD患者中，24%的患者根据ACR或胱抑素C定义均无CKD。与单独肌酐定义为CKD的患者相比，多变量校正模型中以肌酐和ACR标准诊断为CKD的患者其死亡的风险比（HR）为3.3，以肌酐和胱抑素C诊断的患者死亡HR为3.2，而联合所有生物标记物诊断为CKD的患者死亡HR为5.6。而以单独肌酐定义为无CKD的患者中，16%的患者经ACR或胱抑素C诊断为CKD。而与那些所有指标均提示无CKD的患者相比，以单独ACR定义的CKD患者死亡HR为1.7，而以胱抑素C定义的CKD患者死亡HR为2.2，二者联合定义为CKD的患者死亡HR达3.0。与单独肌酐定义为CKD的患者相比，以所有标志物定义为CKD的患者进展至终末期肾病的风险更高（34.1/1000人-年 vs. 0.33/1000人-年），而肌酐检测法阴性经ACR和胱抑素C联合检测诊断为CKD的患者进展至终末期肾病的风险次之。在包含eGFR、肌酐和ACR的完全校正模型中加入eGFR和胱抑素C，死亡和终末期肾病的净再分类改善分别为13.3%（P<0.001）和6.4% （P<0.001）。
结论：在肌酐和ACR联合检测中加入胱抑素C可提高对全因死亡率和终末期肾病的预测准确性。
评论：该研究提示，联合检测3种生物标志物可增强对CKD患者的风险预测能力。鉴于心肾综合征患者管理中面临的挑战，探讨并明确联合检测这3种肾脏标志物与BNP、肌钙蛋白和组织多普勒等心脏标志物能否增强对心肾综合征患者的风险预测和管理能力将十分有吸引力。（Ragavendra R. Baliga， MBBS）
JAMA 2011;Apr 11:[Epub ahead of print]