Further reduction in left ventricular function by adding beta3-agonists to beta1-blockade
Based on in vitro data this is a possibility and you might get a temporary decrease in left ventricular function because we have clearly shown that the beta3 in isolated muscle preparation induces a negative inotropic effect. But in the long-term it may be beneficial just because it prevents excessive activation of contractility and calcium which we know is toxic in the long-term. We anticipate that the combined beta1-blockade and the beta3-agonist might produce the same type of effects that people have seen with pure beta1-blockers in late stage heart failure patients， which is a temporary decrease in left ventricular function but followed by long-term benefit.
β3受体的作用
目前仅发现了β3受体在心脏中的作用，研发针对这一受体的特定活性药物仍然是一种尚未成熟的理念。然而，来自不同研究的有力证据表明，阻断β1受体时紧接着激活β3受体可能是有益的。治疗领域仅有的证据来自于应用一些特殊的β阻断剂，它们不仅阻断β1受体，同时也有激活β3受体的额外特性。我们以前发表的证据表明，这类β阻断剂对β1和β3受体具有双重活性。近期我们在JACC上发表的研究表明，在小鼠心肌梗死（MI）模型中，双重β受体阻断剂（β1受体阻断和β3受体激活）优于传统单一β1受体阻断剂，有额外获益。
β3受体激动剂与β1受体阻滞剂谁为优先选择
需要强调的一点是，任何β3受体激动剂都基于β1受体阻断。何时、何种患者应给予β3受体激动剂治疗，仍是尚待商榷的问题，其解决的唯一方法是，首先通过长期HF动物模型确定加用β3受体激动剂的准确时间窗，一旦明确，然后设计不同阶段HF患者的临床试验。我们常规选择中度HF患者，即 NYHA 分级Ⅰ/Ⅱ级患者，若结果满意，再进一步选择更严重、分级更高的HF患者。目前需明确的首要问题是，β1阻断和β3激活的联合治疗是否为必需？
β1受体阻滞剂联合β3受体激动剂进一步改善左室功能
体外研究数据表明，β1受体阻滞剂加用β3受体激动剂可能改善左室功能，因为β3受体能抑制过度收缩和钙离子通道，在分离出的肌肉标本中产生负性肌力作用，长期效应可能是有益的。我们预计，在终末期HF患者中联合β1受体阻滞剂和β3受体激动剂可能产生与单独β1受体阻断剂同样的效应，即暂时性左室功能下降，但长期获益。
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