背景:阿卡波糖是一种α糖苷酶抑制剂,可以抑制葡萄糖在肠道内的吸收。临床研究STOP-NIDDM的结果显示,阿卡波糖可以降低心肌梗死风险。本研究探讨阿卡波糖是否可以降低家兔心肌梗死范围以及其机制。
方法和结果:采用两种方法喂养家兔,一种为正常喂食,另一种为每100 g食物添加30 mg阿卡波糖,共喂养7天。家兔随机分入4个组:对照组(n = 10),阿卡波糖组(n = 10),阿卡波糖+ 5HD组(n= 10,5-羟基癸静脉注射5 mg/kg)和5HD组(n =10,5HD静脉注射5 mg/kg)。家兔接受30分钟的冠状动脉闭塞,随后予48小时的再灌注。结果,对照组餐后血糖水平较阿卡波糖组高。与对照组(42.8%±5.4%)相比,阿卡波糖组(19.4%±2.3%)心肌梗死范围所占左心室面积比例显著降低。5HD(43.4%±4.7%)可以抵消阿卡波糖减少心肌梗死范围的作用。在30分钟的心肌缺血再灌注期间,心肌间质2,5二羟基苯甲酸(一种羟自由基指标)水平升高,阿卡波糖可以抑制2,5二羟基苯甲酸的升高,而阿卡波糖的此种效应可以被5HD所逆转。
结论:阿卡波糖可以通过开放线粒体KATP通道来降低心肌梗死范围,该作用可能与降低餐后高血糖和减少羟自由基产物相关。
J Cardiovasc Pharmacol. 2009 Jul;54(1):25-30