Arne Ring， Andreas Clemens， Karin Rathgen， Joachim Stangier， Ulrich Feifel， Paul Reilly， Jeffrey Friedman， Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG， Biberach， Germany
背景：达比加群是一个可逆的直接凝血酶抑制剂，它通过与凝血酶分子催化区域的活化位点相互作用而发挥作用。本项深入的QT研究对健康个体服用达比加群酯后进行评价，观察其应用单次150 mg和600 mg剂量的达比加群酯后产生的电生理效应。
方法：这是一项随机化、安慰剂对照、双盲、Ⅳ期交叉式的研究，包括一个开放标签的阳性对照剂（莫西沙星400 mg）。在基线时记录12导联长达10秒的心电图资料，随后接受随机化治疗。原始参数为校正的QT间期（QTcI）（经时间匹配的个体化心率的基线改变量「TMCB」校正）。
结果：20名白人男性和20名白人女性（平均年龄39岁）加入并完成此项研究，且能耐受所有治疗。在所有时间点上，达比加群酯相关的QTcI其安慰剂校正的TMCB平均值接近0（90%CI：-5 ms～5 ms），低于ICH E14规定的非劣效性界限10 ms。
随后的莫西沙星组其安慰剂校正的TMCB表明，QTcI（在所有时间点超过10 ms）分析的灵敏度在1～6个小时之间。本研究中的gMean和Cmax分别为88 ng/mL (150 mg)和383 ng/mL (600 mg)，这些参数说明，在评价达比加群对QT间期上的潜在效应方面的药物剂量是合适的。
结论：超治疗剂量的达比加群酯并不延长心电图上的QTc间期。
（同济大学附属第十人民医院心内科 郭荣 译 徐亚伟 校）