Mark T. Ledwidge， Fiona Ryan， `Ken McDonald， Mike Jones， Shona Harmon， Ray Keaveny， Marek Radomski， John Gilmer， St Vincents University Hospital， Dublin， Ireland， Trinity College， Dublin， Ireland
背景：大约50%有慢性心力衰竭（CHF）临床表现的患者曾为射血分数正常的心力衰竭(HFPEF)，到目前为止，还无针对这种HF的治疗措施。在这些患者中，高血压性心脏病（HHD）引起的舒张功能障碍是最主要的因素，基于NO的治疗可能有抗重构的作用。纤维组织累积或纤维化是HHD及HFPEF的主要形态学特征。基质金属蛋白酶（MMP）在炎症及纤维化中扮演重要角色，新型双重抗重构治疗可能对HHD和HFPEF有益。
方法：采用标准合成方法，从现存的MMP抑制剂的细胞支架中获取NO释放的MMP抑制剂的范围。采用由PMA刺激产生的HT1080细胞中出现的培养复合物（范围0.10～100μM）评估对MMP2/9生成的作用。24小时后 MMP2/9的上层清液被制成标本，并在基于明胶的凝胶剂上使用酶谱法进行检验。采用MTT分析评估对细胞活力的效应，采用Greiss法评估亚硝酸盐/硝酸盐，采用携带荧光底物的重组MMP评估内在的抑制能力。
结果：明胶酶酶谱法/密度测定法证实，NO修饰的新型复合物抑制MMP2/9表达。ST071002和ST1003抑制特异性MMP2和MMP9的内在亲和力(IC50s 50～120nM) ；在细胞悬浮液中，它们产生与NO相关的药理作用。这些复合物涉及抑制重构和NO产生的两个酶，是首个新型的HFPEF药物治疗的原型。
结论: 这些新型NO释放的MMP抑制剂对于HFPEF可能是有效的双重抗重构治疗。