背景:尽管控制了常规的冠心病风险因素,特别是血浆LDL-C,但仍残余冠心病进展的风险。近期数据提示某些特定的CYPs,例如定位在血管平滑肌和血管内皮细胞的CYP2C9和CYP2C19,促进血管紧张度的调节和动脉粥样硬化的进展。我们研究的目的是确定独立于其他风险因素的CYP2C19基因多态性是否与ACS的进展有关。
方法:研究纳入161例冠状动脉支架置入术后的患者,其中59例确诊为ACS(男性37例,平均年龄69岁),102例为稳定型心绞痛患者(男性69例,平均年龄69岁)。根据患者入院时血清LDL-C水平(>100 vs. <100 mg/dl)分析风险率以及CYP2C19*2和CYP2C19*3多态性的预测价值。
结果:无论低LDL-C组还是高LDL-C组的ACS患者与稳定型心绞痛患者的基本特征无明显差别。在低LDL-C组的ACS患者中,CYP2C19基因型的分布如下:23%为野生型纯合子(CYP2C19*1/*1),58%为*2或*3杂合子携带一个功能失活等位基因(*1/*2, *1/*3),19%为*2或*3纯合子携带两个功能失活等位基因(*2/*2, *2/*3, *3/*3)。在高LDL-C组的ACS患者中,CYP2C19基因型的分布为57%野生型纯合子,24%为*2或*3杂合子,19%为*2或*3纯合子。在稳定型心绞痛患者中高LDL-C与低LDL-C组的CYP2C19基因多态性分布无明显差异。此外,在1年的随访中,*2或*3杂合子和纯合子组心血管事件的再发率明显高于野生型纯合子组(CYP2C19*1/*1)。
结论:试验数据表明,CYP2C19*2或*3功能失活等位基因与入院低LDL-C患者ACS发生率高和预后不良有关。除常规的冠心病危险因素外,CYP2C19*2或*3基因多态性在ACS的进展中发挥重要作用。
(同济大学附属第十人民医院心内科 刘兴华 译 徐亚伟 校)