背景:C型利钠肽(CNP)是一种主要由内皮细胞产生的22-氨基酸多肽,有降低心脏负荷、抗纤维化和降低血压的作用,对肾脏影响较小。基于我们先前的研究,我们设计一种利钠肽复合体(CBA-NP),通过融合BNP6aa序列(KVLRRH)到CNP的C’端以及ANP的5aa序列(RMDRI)到CNP的N’端。我们的研究目的是探讨CBA-NP在糖尿病心肌病大鼠模型上抗纤维化及抗心脏体液效应。
方法:把雄性Wistar大鼠分为3组,每组6只:正常对照组、糖尿病组以及糖尿病+CBA-NP治疗组,通过链霉素诱导糖尿病模型。糖尿病模型建立1个月后,给实验组皮下注射0.1 μg/kg·min的CBA-NP,对照组给予同等剂量的生理盐水,每14天一次。2月后行超声心动图检查评价心功能,采用放射免疫法评价体液因素,天狼星红染色评价纤维化,电镜检查评价超微结构。
结果:与糖尿病对照组相比,CBA-NP治疗后能改善左室肥厚程度(LV/体重 0.24±.01),甚至与正常对照组相似 (0.24±.01);同时,LV间质及血管周围纤维化百分比显著降低,分别为3.27 降至1.80,3.87 降至1.77(P值均<0.05);LVEF由78.0% 增加到84.0%,左室缩短分数由41%增加到48%(P值均<0.05);血浆肾素、醛固酮水平明显下降,而cGMP浓度增加(P值均<0.05)。
结论:该研究表明CBA-NP治疗能通过抑制肾素及醛固酮改善左室肥厚、降低心肌纤维化、改善心室功能,可能对糖尿病心肌病的治疗带来益处。
(同济大学附属第十人民医院心内科 王超凡 译 徐亚伟 校)