Jean Claude Tardif Montreal Heart Institute， Montreal， Canada
背景：在之前的2项实验中，每周皮下注射mipomersen（MIPO）200 mg 加上降脂治疗（LLT）（包括高剂量他汀类药物）能够分别降低纯合型和杂合型家族性高胆固醇血症（HeFH）LDL-C的25%和28%。严重高胆固醇血症患者（SH）尽管接受了强有效的LLT治疗，LDL-C也很难达到正常值。这项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床Ⅲ期试验研究了SH患者（90%患者为HeFH）接受MIPO治疗的安全性和有效性。
方法：入选标准为患有冠心病或其他类型临床动脉粥样硬化疾病的成人（≥18 岁）LDL-C≥300 mg/dl或LDL-C≥200 mg/dl，正在接受最大耐受剂量的他汀和至少一种其他LLT治疗。患者继续接受正规LLT治疗，随机（2：1）接受皮下注射MIPO200 mg/周或安慰剂（PBO）共26周的疗程。主要终点为28周时或最后一次用药2周后（没有完成用药剂量的患者）LDL-C与基线相比降低的百分比。
结果：58例患者（39例MIPO，19例PBO）随机分配到6个国家的26个临床中心。45（78%）例患者完成了治疗疗程，8（21%）例Mipo和1（5%）例PBO患者由于不良反应退出。MIPO组LDL-C较平均基线水平（276 mg/dl）降低了36%，而PBO组较基线（249mg/dl）上升了13%（p＜0.001）。这表明，MIPO组LDL-C平均降低＞100 mg/dl。MIPO同样会引起其他动脉粥样硬化脂蛋白的显著降低，如apo B 和Lp(a)；而HDL-C无变化。最常见的不良事件是注射部位反应（90% MIPO， 32% PBO）和流感样症状（46% MIPO， 21% PBO）。6例MIPO患者和0个PBO患者至少7天连续测量ALT ≥3 × ULN；1例MIPO患者ALT≥10 × ULN。ALT升高未伴随临床上胆红素的显著升高。
结论: MIPO治疗能够显著降低LDL-C和apoB。目前的研究数据支持以下观点：对于现行LLT治疗不能充分控制的患者，可以利用MIPO潜在的药理学作用降低LDL-C。