问题：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）“越低越好”的假说是否安全有效？
方法：纳入本荟萃分析的随机试验涉及至少1000例参与者且对比强化和非强化他汀治疗方案（5项试验；39 612例个体；中位随访5.1年）或他汀和安慰剂对照（21项试验；129 526例个体；中位随访4.8年）的治疗时长至少2年。对每种类型的试验，研究者均计算了随机化后1年时的平均风险降低和LDL-C每降低1.0 mmol/L（相当于38.7 mg/dl）的平均风险降低。
结果：在比较强化和非强化他汀治疗的试验中，1年时LDL-C的加权平均进一步降低为0.51 mmol/L。与非强化治疗相比，强化治疗方案在主要血管事件上提供了平均15%的进一步降低，包括冠心病死亡或非致死性心肌梗死显著降低13%，冠状动脉血运重建显著降低19%，缺血性卒中显著降低16%（均为高度显著）。风险的进一步降低/1.0 mmol/L LDL-C与他汀和对照比较试验中的比例降低相似。当汇总两种类型的试验时，所有受试者包括接受非强化或安慰剂的LDL-C<2 mmol/L的患者，其主要血管事件的比例降低/1.0 mmol/L LDL-C降低相似（RR 0.78；P < 0.0001）。所有26项试验中，LDL-C每降低1.0 mmol/L，全因死亡率降低10%（P < 0.0001），主要反映了冠心病和其他心脏原因所致死亡的显著降低，而对卒中或其他血管原因所致死亡无显著影响。未观察到对非血管原因死亡或癌症发生率的显著影响，即使LDL-C浓度极低时。无论治疗中LDL-C水平或他汀剂量，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）处于较高三分位数的患者与处于较低三分位数的患者相比，风险较低。
结论：进一步降低LDL-C安全地进一步降低了心脏事件、血运重建和缺血性卒中的发生率，且每降低1.0 mmol/L使这些主要血管事件的年发生率降低略超过1/5。在所研究的胆固醇范围内无任何阈值的证据，这提示LDL-C降低2~3 mmol/L会使风险降低约40%~50%。
评论：这些结果支持LDL-C “越低越好” 的假说。几点临床影响：当考虑强化vs.非强化他汀使LDL-C每降低1 mmol/L的增量价值时，无论基线LDL-C如何，LDL-C的降低均有益，且对那些接受非强化治疗的基线LDL-C <70 mg/dl的患者，亦有显著益处。 极低水平的LDL-C与总死亡率降低有关，而癌症风险无增加，且尽管LDL-C水平极低，仍有与低HDL-C相关的剩留风险升高。（Melvyn Rubenfire， MD）
Lancet 2010;376:1670–1681