背景:阿司匹林和低分子肝素可用于不明原因复发性流产的女性,其目的是提高活产率。来自随机化、对照试验的有限资料支持使用这些药物。
方法:在随机化试验中,我们入选364例年龄在18至42岁之间、有不明原因复发性流产病史、正尝试受孕或怀孕≤6周的女性。接着,我们将她们随机化分配到接受阿司匹林80 mg/d+皮下注射开放标签的那曲肝素(剂量为2850 IU,尽可能在一受孕时就开始使用)、单一阿司匹林80 mg/d或安慰剂。主要结局测定为活产率。次要结局包括流产率、产科并发症、母亲和胎儿不利事件。
结果:三组中活产率无显著差异。能生育活体婴儿的女性比例在接受阿司匹林+那曲肝素(联合治疗)、单一阿司匹林、安慰剂中分别为54.5%、50.8%、57.0%(活产率的绝对差异:联合治疗 vs. 安慰剂,?2.6 个百分点,95% CI:?15.0~9.9;单一阿司匹林 vs. 安慰剂,?6.2个百分点,95%CI:?18.8~6.4)。在299例受孕女性中,活产率在联合治疗、单一阿司匹林、安慰剂中分别为69.1%、61.6%、67.0%(活产率的绝对差异:联合治疗 vs. 安慰剂,2.1个百分点,95%CI:?10.8~15.0;单一阿司匹林 vs. 安慰剂,?5.4个百分点,95%CI:?18.6~7.8)。联合治疗组青肿和水肿或瘙痒的倾向较其他两组显著增加。
结论:与安慰剂相比,在不明原因复发性流产的女性中,联合使用阿司匹林和那曲肝素或单用阿司匹林能提高活产率。