背景：磺达肝癸钠是一种人工合成的Xa因子抑制剂，目前已被认可并被指南推荐用于急性冠状动脉综合征（ACS）患者。本研究的目的是通过2年的随访探讨：（1）这种新药的常规使用方法；（2）与使用依诺肝素的患者相比30天临床事件的发生率。方法与结果：本研究选入2006年1月至2007年12月2776例患者，普通肝素的使用率相对稳定，为16%~18%；而磺达肝癸钠的使用率从4%增加到48%，替代了依诺肝素的使用，因此依诺肝素的使用率从78%降至36%。在不行导管介入术的社区医院，磺达肝癸钠的使用率从5%增至79%，高于大学附属医院（4%增至67%），而有导管介入术的社区医院，磺达肝癸钠的使用率增加不明显（0%至17%）。与依诺肝素组和磺达肝癸钠组相比，使用普通肝素的患者多为老年人，此类患者并发症较多，仅能接受部分指南推荐的治疗，严重出血的发生率较高，30天的死亡率较高。经过统计校正，磺达肝癸钠组和依诺肝素组两组间30天的死亡率没有差别，但是依诺肝素组严重出血的发生率较高（2.3% vs. 1.2%，P<0.01）。结论：磺达肝癸钠的使用率逐渐增加，主要替代了依诺肝素的使用，普通肝素的使用率保持稳定，常用于高危患者。依诺肝素和磺达肝癸钠治疗30天的死亡率没有显著差别，但是磺达肝癸钠组严重出血的发生率较低。
专家点评
磺达肝癸钠是一种新型的针对特定凝血因子Xa的靶向抗凝药物，现有的临床观察证据表明，与传统的肝素和低分子肝素抗凝治疗相比较，磺达肝癸钠明显地降低ACS患者的血栓事件，同时显著地降低出血事件的发生率和降低全因死亡率。分析磺达肝癸钠的药理作用安全性可以看到：①磺达肝癸钠虽然靶向作用于凝血因子Xa，进而减少凝血酶产生和纤维蛋白形成，但对已形成的凝血酶无直接抑制作用。②研究表明，磺达肝癸钠与华法林、阿司匹林、吡罗昔康等药物联合应用时，无药物间相互作用，使出血事件发生率降低。③由于磺达肝癸钠对作用靶点具有高度选择性，它不会引起HIT（肝素诱导的血小板减少症）。本文对比了磺达肝癸钠和依诺肝素的临床应用，尽管30天的临床事件和总死亡率两组之间没有差别，但严重出血事件的发生率明显降低，表明磺达肝癸钠在临床应用中安全性方面具有较大的优势。但是磺达肝癸钠的代谢主要以原形经肾脏排泄，对于肾功能受损的患者，如肌酐清除率过于降低可能需要调整剂量，以避免出血。
哈尔滨医科大学附属第四医院心内科 李学奇