背景:LMWH和磺达肝癸钠的抗凝作用依赖于凝血酶,无需实验室监测,因为两者具有可预测的抗凝作用,但文献中提到患者对LMWH的反应存在个体差异,不能完全归因于药代动力学。材料和方法:为区分药代动力学和药效动力学的作用,在12例健康志愿者去除血小板的血浆中加入普通肝素、5种LMWH和2种只有抗因子Xa活性的寡糖,以自动校准血栓图像仪测定药物对血栓图像的作用。结果:所观察药物均呈剂量依赖性地抑制凝血酶产生。当以抗因子Xa单位表示药物浓度时,LWMH的剂量反应关系则有明显不同,但以抗凝血酶单位表示时则剂量反应曲线非常相似。最重要的是,发现所观察药物的抑制作用均有较大的个体差异,无论是普通肝素还是LWMH,最高和最低反应者40%抑制浓度(IC40)至少相差2倍。五种LMWH和磺达肝癸钠在所有浓度水平抑制凝血酶生成潜力(ETP)的离散度都在25%左右。结论:与通常看法不同的是,普通肝素和LMWH体外药效学反应的个体差异同样很大(约为25%),合成戊糖磺达肝癸钠也是如此。临床实践中药代动力学差异(例如体重所致差异)会进一步增加药效动力学的个体差异。