目的：观察atopaxar(E5555)治疗因ACS症状而住院患者的安全性和耐受性。其他关键的次要目的包括确定atopaxar对MACE（CV死亡、MI、卒中或再发心肌缺血）和动态心电图（Holter）监测显示的一过性心肌缺血发生率的影响以及对血小板聚集的影响。
方法：纳入603例ACS（UA或NSTEMI）患者，这些患者在出现症状后72小时内按1：1：1：1随机化分为入四组：安慰剂组、atopaxar 400mg 负荷剂量（LD）＋50mg qd组、atopaxar 400mg LD＋100 mg qd组和atopaxar 400mg LD＋200 mg qd组。治疗12周，随访4周。主要终点：12周时大出血（CURE定义）。
结果：与安慰剂组相比，atopaxar 联合治疗组、50 mg qd组、100 mg qd组和200mg qd组任何CURE出血、任何TIMI出血、MACE发生率无差异；CV死亡、MI或卒中的发生率亦无差别。Atopaxar联合治疗组给予400mg Atopaxar负荷剂量后48小时内Holter记录的心肌缺血的发生率显著低于安慰剂组（18.7％ vs. 28.1％，RR 0.67；95％CI：0.48-0.94，P＝0.02）。给予400mg Atopaxar负荷剂量后1～3小时、3～6小时、2天平均活化凝血酶受体肽（TRAP）导致的血小板聚集的抑制率（IPA）分别为74％、92％、89％。在剂量维持阶段，2周时50 mg qd组、100 mg qd组和200mg qd组分别为77％、90％、95％；4周时分别为84％、76％、95％；8周时分别为63％、79％、97％。12周时，Atopaxar 200mg QD组ALT≥正常上限3倍的发生率为5.47％，明显高于其他各组。各组QTc在治疗终点均较基线有所缩短，其中安慰剂组最为明显，其与Atopaxar联合治疗组相比有显著性差异（P＝0.04），但未见剂量相关性。
结论：1、在ACS患者中，Atopaxar通过PAR-1受体达到快速而强大的血小板抑制效果，同时不显著增加出血风险。2、Holter监测到的心肌缺血明显减少进一步支持Atopaxar的有效性。3、Atopaxar的耐受性较好，但较高剂量组出现剂量依赖性转氨酶升高及相对QTc延长。4、目前，仍需进一步研究确认Atopaxar的安全性和疗效。总的来说，PAR-1阻滞剂是有前途的。