既往的ALLHAT、UPKDS、ABCD等临床研究证明,血压达标需多种药物联合治疗。荟萃分析显示, 联合治疗的降压疗效是单药剂量加倍的5倍。因此,各国指南均推荐大多数患者使用联合治疗控制血压。北京大学第三医院郭静萱教授就联合治疗的药物选择这一话题,阐述了以ACEI为基础的联合治疗的优势.
ACEI联合降压效果佳、达标快
2009年ESH指南再评价及2010年美国高血压学会(AHA)均提出了适合临床使用的药物联合方式,其中ACEI与CCB或利尿剂的联合被认为是优选的治疗方案。SELECT研究发现,贝那普利和氨氯地平联合治疗与二药单用比较,患者血压下降更显著,且血压反应率、控制率均优于单药治疗。一项比较贝那普利和氢氯噻嗪联合与单药比较的研究发现, 联合用药能更有效降低坐位收缩压和坐位舒张压。ACCOMPLISH研究提示,贝那普利为基础的联合治疗能快速控制血压。其中,贝那普利联合氢氯噻嗪可使血压控制率达72.4%,联合氨氯地平则可使血压控制率达75.4%。并且ACCOMPLISH研究的血压亚组分析显示,以贝那普利为基础的联合治疗使非糖尿病的高危高血压患者治疗3个月的控制率达66.7%,此外65%的糖尿病患者血压低于140/90 mmHg,36%的糖尿病患者患者血压达标(130/80 mmHg)。这一控制率在治疗6个月后分别被提高至74.4%、72.5%和42.8%(图4)。可见,以ACEI为基础的联合治疗可起到优化降压,早期达标的卓越疗效。
ACEI靶器官保护优势明显
ACEI是指南推荐适应证最多的降压药物,拥有丰富的心脑肾靶器官保护证据。PROGRESS研究发现,ACEI联合噻嗪类利尿剂吲达帕胺可降低高血压患者卒中风险28%;ADVANCE研究显示 ACEI联合利尿剂可有效减少糖尿病患者的全因死亡风险。ACCOMPLISH试验证实,以贝那普利为基础的联合治疗降低高危高血压患者心血管风险,进一步夯实了以ACEI为基础的联合治疗的靶器官保护作用。
ACEI的组织亲和力
不同的ACEI类药物,疗效不尽相同。2001年发表的ACEI欧美专家共识中提到,影响ACEI临床疗效最重要的药理学特性是药物与组织ACE的亲和力。 BANFF试验显示,组织亲和力高的ACEI能更好地改善血管内皮功能。并且在所有的 ACEI 中贝那普利和喹那普利无论是在血浆还是在组织中,其与ACE的亲和力均达到最高水平。高组织亲和力的特性进一步奠定了贝那普利在降压药物中的重要地位。
郭静萱教授在会议中强调:ACEI具有优化降压、早期达标,明确的靶器官保护以及高组织亲和力和良好的改善内皮功能的作用,以ACEI为基础的联合降压治疗,将带给高血压患者带来更有效的治疗。